盐酸西替利嗪.ppt

* * 一、过敏性疾病的发病率 二、抗过敏药物的发展过程 三、盐酸左西替利嗪在国内外的上市情况 四、盐酸左西替利嗪的手性结构特征 五、盐酸左西替利嗪的作用机理 六、盐酸左西替利嗪的药理作用与适应症 七、盐酸左西替利嗪的临床疗效验证 八、盐酸左西替利嗪的代谢特点 九、盐酸左西替利嗪的安全性验证 十、盐酸左西替利嗪的适用科室和用法用量 十一、畅然 盐酸左西替利嗪胶囊的产品优势 主要内容 * * 过敏性疾病的发病率 -?据美国过敏反应学会报告: 过敏性疾病的发病率约为人口总数的20％～40％。? 20 20 25 0 10 20 30 40 50 60 70 80 患者数量 (%) 过敏性皮肤病 过敏性鼻炎 其它过敏性疾病 35 过敏性哮喘 * * 抗过敏药物的发展过程 抗组胺药是最常用的抗过敏药物 比利时UCB公司 2001年研发 国外80年代上市 国外50年代上市 左西替利嗪 苯海拉明/氯苯那敏/异丙嗪 国内60年代上市 氯雷他定/西替利嗪 国内80年代上市 2004年国内首次上市 国外60年代上市 国内90年代上市 特非那定/阿司咪唑 第一代 第二代 第三代 * * 手性结构特征 西替利嗪 左旋西替利嗪 右旋西替利嗪 具有药理活性 不具有药理活性 结构包含呈手性对称的 两种异构体 盐酸左西替利嗪的活性成份为：左旋西替利嗪 * * * * 原料药及制剂产品所获荣誉奖项 2008年获得长沙市科技进步三等奖 2008年入选国家技术产业 成果转化重点项目 * * 长效、高选择性组胺H1受体拮抗剂 病因治疗： 阻止组织胺与细胞H1受体结合 症状治疗1： 抑制炎症细胞的活动能力 症状治疗2：阻止炎症反应的传递和扩散 * * 药理作用 炎症细胞 嗜酸性细胞 中性白细胞 减少细胞间粘附和聚集 减少炎症细胞数量 抑制炎症细胞活性 炎症介质 抑制炎症因子产生 释放自体抗炎物质 白三烯 前列腺素E2 * * 荨麻疹 适应症  过敏性结膜炎 过敏性鼻炎 过敏性皮肤病 5mg Qd 广泛用于皮肤、呼吸系统和眼部的过敏性疾病！ * * 临床疗效验证（一） 盐酸左西替利嗪抗过敏疗效的多中心、随机 双盲Ⅱ期临床试验 试验单位 中国人民解放军空军总医院 中南大学湘雅医院/广西医科大学第一附属医院 过敏性鼻炎144例 急、慢性荨麻疹144例 病例总数 * * 临床疗效验证（二） 盐酸西替利嗪 阳性对照药 症状诊断标准 荨麻疹 ● 一过性风团，持续时间≤24小时 ● 皮损时隐时现或出现水肿 ● 以瘙痒为主要症状 ● 皮肤划痕征 ● 病程6周者为急性患者 病程≥6周者为慢性患者 * * 临床疗效验证（三） 症状诊断标准 阳性对照药 过敏性鼻炎 ● 阵发性喷嚏，发作较频繁 每次10-15个 ● 流涕，涕甚多、持续性流涕 ● 阵发性鼻塞，堵塞鼻孔 ● 鼻痒，鼻内走蚁感 ● 鼻粘膜苍白水肿 盐酸西替利嗪 * * 在一项随机、双盲、交叉 口服单一药物的临床试验中， 2组患者分别服用5.0mg西替利 嗪、2.5mg左旋西替利嗪，研究 对组胺诱发的疹块、潮红反应 的治疗效果。 结果表明： 口服左旋西替利嗪1小时 后即表现出对疹块和潮红的 明显抑制作用，服药后6小时 内药效最强，持续时间达 28.4小时，有效率达85%以上。 比较治疗后疹块和潮红的面积 曲线，证实：左旋西替利嗪疗 效优于西替利嗪。 临床疗效验证（四） * * 以双盲、随机、交叉、方 式，分别进行5mg左旋西替利 嗪，10mg依巴斯汀、10mg氯雷 他定、10mg咪唑斯汀或安慰剂 单剂量给药的临床试验。 在服药后0、0.5、1、2、4、 6、8、10、12、24小时后分别 对上表皮因组胺（100mg/ml） 刺激引起的风团和潮红进行测 量。 结果表明： 左旋西替利嗪、咪唑斯汀 1小时起效，4小时作用最强。 而依巴斯汀、氯雷他定4 小时后效果才能强于安慰剂。 临床疗效验证（五） 左旋西替利嗪在拮抗组胺和减少组胺诱导的风团和潮红面积方面的疗效 最强，而且维持时间最长，在有效性和安全性上均优于其它抗组胺药物。 * * 盐酸左西替利嗪明显抑制过敏性鼻炎系列症状 n=120，p＞0.05 左西替利嗪组 5mg po 西替利嗪组10mg po 右西替利嗪组 5mg po 安慰剂组 用药间隔（小时） 6 12 24 6 12 24 6 12 24 6 12 24 喷嚏次数 1 1 2 2 2 3 10 20 26 12 20 24 鼻阻力（Pa/cm3/s） 1.69 1.29 1.29 1.81 1.31 1.47 2.51 2.55 2.61 2.51 2.49 2.76 耐受组胺阈值（mg/ml）