食欲素研究现状及展望路海姜云璐综述陈京白波审校济宁医学院.doc

食欲素研究现状及展望 路海 姜云璐 综述 陈京,白波 审校 （济宁医学院神经生物研究所 山东 济宁 272000） 摘要：食欲素受体属于G蛋白偶联受体，在其天然配体食欲素的作用下参与调节多种生理反应，如睡眠与清醒、饮食与能量代谢等。相关研究表明，食欲素受体的拮抗剂能够治疗药物与食物成瘾；增强食欲素系统的下游信号通路可以抵抗肥胖；在某些癌症细胞中，食欲素通过食欲素受体能够显著的诱导癌细胞凋亡。本文就食欲素系统生物学作用的最新研究进展做简单综述。 关键词：食欲素；食欲素受体；能量代谢；成瘾；癌症 Research status and prospect of orexin JIANG Yun-Lu, LU Hai, JI Bing-Yuan, WANG Chun-Mei, PAN Yan-You, LI Sheng, CHEN Jing, BAI Bo (Department of Neurobiology, Jining Medical University, Jining 272000, China) Abstract: Orexin receptor belongs to G protein coupled receptors are involved in a variety of physiological processes such as the regulation of sleep and wakefulness state, energy homeostasis and reward seeking, when activated of its endogenous peptides orexin. Related research suggest that Orexin receptor antagonists as therapies for the treatment of drug and insomnia; increase the level of Orexin system signaling may protect against obesity; orexin acting at orexin receptors induce dramatic apoptosis resulting in the significant reduction of cell growth in various cancer cell lines. This paper summarizes the latest developments research of the biological effects of orexin signaling. Key words: Orexins; Orexin receptors; Energy homeostasis; Addiction; Cancers [基金项目] 国家自然科学基金项目（309710881070961）山东省自然科学基金项目（ZR2011CM027，2012GSF11806）JYQ2011KZ001；2012jnjc08;JY2013KJ026 *通讯作者: 白波, E-mail: bbai@; 陈京, E-mail: chenjnmc@163.com食欲素（Orexins, Ox）是由下丘脑分泌的能够促进食欲的一种神经肽，又称之为下丘脑分泌素，其主要通过激活七次跨膜G蛋白偶联受体G protein coupled receptors, GPCRs）—食欲素1型受体（orexin receptor type 1, OX1R）与食欲素2型受体（orexin receptor type 2, OX2R）发挥其生理学功能[1]。自1998年发现食欲素后，人们致力于研究其在嗜睡、失眠等疾病中的作用，并找到食欲素的拮抗剂提高睡眠质量[2]。Hara等[2]研究小组发现，食欲素神经元损伤会导致小鼠肥胖，并会产生与年龄相关的葡萄糖与胰岛素耐受性。Funato等[3]发现，瘦素能够通过调节食欲素引起的下游信号通路而抵抗肥胖与胰岛素耐受性，这为研发食欲素拮抗剂治疗肥胖与糖尿病提供了理论依据。随后研究发现，食欲素通过调节中脑腹侧区域伏隔核区参与药物成瘾，而药物成瘾的治疗也同样锁定食欲素的拮抗剂[4]。近期研究表明，食欲素能够诱导多种细胞系的凋亡，这预示着其信号通路的某些信号因子将成为治疗癌症的新靶点[5-6]。 OxA与OxB来源于同一个食欲素前体，OxA含有33个氨基酸，其N末端有两分子的二硫键，而OxB为28个氨基酸[7]。人体中有80000多个神经元能够分泌食欲素，这些神经元主要集中于下丘脑区域[8]。食欲素主要通过OX1R、OX