靶向神经小胶质细胞的戒毒治疗策略-药学进展.pdf

PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2016,40 1 :56-61 56 ( ) 靶向神经小胶质细胞的戒毒治疗策略 张天舒 1, 2# ， 彭英华 3# ，王晓辉 1* （1. 中国科学院长春应用化学研究所化学生物学实验室，吉林 长春 130022；2. 中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室，江苏 南京 210009；3. 中国农业科学院特产研究所特种经济动物分子生物学省部共建国家重点实验室，吉林 长春 130112） [ 摘要 ] 鸦片用于镇痛治疗有千余年历史， 其滥用导致药物成瘾， 带来严重的社会和医学问题。关于鸦片等精神活性物质的研究主要围绕 神经元，当前的戒毒药物作用于神经元的阿片受体或离子通道受体，然而其戒毒效果非常有限。神经元不是中枢神经系统中调节神经信号 转导的唯一组分，神经小胶质细胞占中枢神经系统的 10%~15%，然而其作用和功能在很长一段时间被忽视。鸦片、可卡因、冰毒及其他 精神活性物质激活 Toll 样受体 4 (TLR4)，活化小胶质细胞，产生大量炎症因子，从而调节奖赏信号通路，增加神经元的兴奋性，导致药物 依赖和成瘾，因而 TLR4 是开发新型戒毒药物的靶点。综述药物成瘾的小胶质细胞分子机制以及靶向小胶质细胞的治疗药物成瘾的药物发现。 [ 关键词 ] 鸦片；药物成瘾；小胶质细胞；Toll 样受体；药物发现 [ 中图分类号 ] R971 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] 1001-5094（2016）01-0056-06 Treatment Strategy for Drug Addiction by Targeting Microglia 1, 2 3 1 ZHANG Tianshu , PENG Yinghua , WANG Xiaohui (1.Chemical Biology Laboratory, Changchun Institute of Applied Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Changchun130022,China; 2.State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China; 3.State Key Laboratory for Molecular Biology of Special Economic Animals, Institute of Special Wild Economic Animals and Plants, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Changchun 130112, China) [Abstract] Opioids have been used as analgesics for more than one thousand years. However, addiction resulted from the abuse of opioids and other psycho-active substances brings about serious medical and social problems. Most opioids researches concentrate on their effects on neurons. Current rehabilitation medicines act on opioid receptor or ion channel receptor of neurons with limited efficacy. Neurons are not the only co