肥胖所导致的胰岛素抵抗分子机制的研究进展.pdf

·７７４· 检验医学２０１４年７月第２９卷第７期　ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｕｌｙ２０１４，Ｖｏｌ２９．Ｎｏ７． 文章编号：１６７３８６４０（２０１４）０７０７７４０５　　　中图分类号：Ｒ４４６．１　　　文献标志码：Ａ　　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３８６４０．２０１４．０７．０１９ 肥胖所导致的胰岛素抵抗分子机制的研究进展 １ ２ ２ ２ 张　岩 ，　陈晓亭 ，　宋惠珠 ，　亓志刚 （１．无锡市妇幼保健院，江苏 无锡２１４００２；２．南京医科大学附属无锡市人民医院，江苏 无锡２１４０２３） 　　摘要：　胰岛素抵抗（ＩＲ）可以定义为病理生理条件下，正常水平的胰岛素不足以使胰岛素作用的靶组织产 生正常的生理效应。肥胖及身体脂肪组织的扩张可使ＩＲ的发生率增加。肥胖是心血管疾病和肝脏疾病发生的 共同基础，常常是高脂血症和２型糖尿病发病的前奏。肥胖诱导的高游离脂肪酸（ＦＦＡ）水平、炎症和氧化应激 在ＩＲ的发生、发展中扮演重要角色。 关键词：胰岛素抵抗；肥胖；游离脂肪酸；炎症反应；氧化应激 １ 　　Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｏｂｅｓｉｔｙｉｎｄｕｃｅｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ＺＨＡＮＧＹａｎ，ＣＨＥＮ ２ ２ ２ Ｘｉａｏｔｉｎｇ，ＳＯＮＧＨｕｉｚｈｕ，ＱＩＺｈｉｇａｎｇ．　（１．ＷｕｘｉＨｏｓｐｉｔａｌｆｏｒＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＣａｒｅ，ＪｉａｎｇｓｕＷｕｘｉ ２１４００２，Ｃｈｉｎａ；２．ＷｕｘｉＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＪｉａｎｇｓｕＷｕｘｉ２１４０２３，Ｃｈｉｎａ） 　　Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＩＲ）ｉｓｄｅｆｉｎｅｄａｓａｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｗｈｉｃｈｎｏｒｍａｌｉｎｓｕｌｉｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｄｏｅｓｎｏｔａｄｅｑｕａｔｅｌｙｐｒｏｄｕｃｅａｎｏｒｍａｌｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｔａｒｇｅｔｔｉｓｓｕｅｓ．Ｉｔｉｓｗｅｌｌｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｔｈａｔｏｂｅｓｉｔｙ ａｎｄｂｏｄｙｆａｔｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｒａｔｅｏｆＩＲ．Ｏｂｅｓｉｔｙｉｓａｃｏｍｍｏｎｃａｕｓｅｏｆｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒａｎｄ ｈｅｐａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｎｄｏｆｔｅｎｐｒｅｃｅｄｅｓｔｈｅｏｎｓｅｔｏｆｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｓｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ ｂａｓｅｄｏｎＩＲ．Ｆｒｅｅｆａｔｔｙａｃｉｄｓ（ＦＦＡ），ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｐｌａｙｋｅｙｒｏｌｅｓｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＩＲｉｎｄｕｃｅｄｂｙｏｂｅｓｉｔｙ． 　　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ；Ｏｂｅｓｉｔｙ；Ｆｒｅｅｆａｔｔｙａｃｉｄ；Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ 　　胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）是机体的 途径介导胰岛素对葡萄糖、脂肪及蛋白质代谢的 重要器官如肝脏和肌肉对胰岛素作用的敏感性下 调节作用。胰岛素受体底物（ＩＲＳ）蛋白磷酸化后 降的一种状态。世界卫生组织（ＷＨＯ）统计显示， 可形成 ＰＩ３Ｋ结合位点，与 ＰＩ３Ｋ结合并激活 在过去的３０年里，随着饮食结构的变化，发展中 ＰＩ３Ｋ，活化的ＰＩ３Ｋ会激活下游激酶如磷酸肌醇 国家中超重或肥胖者的数量已经增加为原来的３ 依赖性激酶（ＰＫＤ），ＰＫＤ的下游底物是