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一个成功药物的生产过程： 药物发现 初始定性 临床前试验 管理机构批准进行人体试验 临床试验（I期、II期、III期） 向管理机构提交销售/生产许可申请 管理机构审查资料授予（或拒绝授予）销售/生产许可证 产品进入市场 上市后监督 制药工业与药品生产质量管理 制药工业在医药卫生事业和国民经济中有特殊重要的地位 药品生产企业实施GMP与制药工业现代化发展有密切关系。实施GMP能确保药品质量，，保障人民用药安全有效，也是与国际惯例接轨的需要；能为企业参与国际市场竞争提供强有力的保证 重点 《药品生产质量管理规范》及认证 第一节 生产管理与药品生产概述 概念 生产: 物品的制造或加工。在企业管理学中，生产是企业多种职能中的一种。有狭义和广义的解释 狭义生产： 指材料的加工和处理，有产生、开发的意思，也可使用制造或加工这些概念 广义生产： 是为形成其他物品和服务而有控制地投入物品和服务，如工业产品和手工业产品加工；银行、保险企业、审计提供的服务等 二、药品生产与药品生产企业 （一）药品生产（drug production） 指将原料加工制备成能供医疗用的药品的过程。药品生产的全过程可分原料药生产阶段和将原料药制成一定剂型（供临床使用的制剂）的制剂生产阶段 现代制药工业开始于19世纪。当时陆续发现了一些有特效的药物，并可以大规模制造，使过去严重危害人类健康的许多疾病，如恶性贫血、风湿热、伤寒大叶肺炎、梅毒、结核病等的发生率和危害性大大下降 制药工业的研究也有力促进医学发展1899年使用阿司匹林以来，问世的66种疗效很高的药品中，有57种是在制药工业的实验室中发现和生产的 1．原料药生产 原料药有植物、动物或其他生物产品，无机元素、无机化合物和有机化合物。原料药的生产根据原材料性质的不同、加工制造方法不同，大体可分为 （1）生药加工制造 生药一般来自植物和动物的生物药材，通常为植物或动物机体、器官或其分泌物。主要经过干燥加工处理，我国传统用中药的加工处理称为炮制，中药材必须经过蒸、炒、炙、锻等炮制操作制成中药饮片 （2）药用无机元素和无机化合物的加工制造 主要采用无机化工方法，但因药品质量要求严格，其生产方法与同品种化工产品并不完全相同 （3）药用有机化合物的加工制造 ①从天然物分离提取制备 从天然资源制取的药品类别繁多，制备方法各异，主要包括有以植物为原料的药品的分离提取和以动物为原料的药品的分离提取 ②化学合成法制备药品 随着科学技术和生产水平的不断提高，许多早年以天然物为来源的药品，已逐渐改用合成法或半合成法进行生产，如维生素、甾体、激素等 化学合成法所得产品往往价格较低廉、纯度高、质量好，且原料易得，生产操作也便于掌握 ③生物技术获得的生物材料的生物制品 生物技术包括普通的或基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等。生物材料有微生物、细胞、各种动物和人源的细胞及体液等 2．药物制剂的生产 由各种来源和不同方法制得的原料药，需进一步制成适合于医疗或预防用的形式，即药物制剂(或称药物剂型)，才能用于患者。各种不同的剂型有不同的加工 制造方法 （二）药品生产特点 药品生产属工业生产，具有一般工业生产的共性。由于药品品种很多，产品质量要求高，法律控制严格，因此药品生产具有以下特点 1．原料辅料品种多，消耗大 无论化学原料药及其制剂、或抗生素、生化药品、生物制品、或中成药，从总体看，投入的原料、辅料的种类数大大超过其他轻化工产品的生产。其范围从无机物到有机物、从植物到动物到矿物，几乎是无所不及，无所不用，如一吨原料只能产出数公斤甚至数克原料药 药品生产的废气、废液、废渣相当多，“三废”处理工作量大，投资多 2．机械化、自动化程度要求高 药品生产所用机器体系与其他化工工业有很多不同之处 药品品种多，生产工艺各不相同，产品质量要求很高，而产量与一般化工产品相比却少得多。因此，所使用的生产设备要便于变动、清洗，材料应对药品不产生化学或物理的变化；密封性能好以防止污染或变质等 3．卫生要求严格 生产车间的卫生洁净程度及厂区的卫生状况都会对药品质量产生较大影响，同一品种或不同品种的不同批次的药品之间都互为污染源。因此，药品生产对生产环境的卫生要求十分严格，厂区、路面及运输等不得对药品的生产造成污染，生产人员、设备及药品的包装物等均不得对药品造成污染 4．药品生产的复杂性、综合性 药品品种规格、剂型多，其生产技术涉及药学、化学、生物学，医学、化学工程、电子等领域的最新成果。在药品生产过程中的许多问题，都须综合运用科学知识和技术来解决 科技水平越高、越全面，生产发展就越快。现代制药工业的发展，很大程度取决于科学技术水平。在药品生产企业的管理中对药物科技工作的管理特别重要，药物研究成果有效迅速转化为生产力，是发展制药工业的关键环节 5．产品质量要求严格