偏头痛与肥胖.docVIP

標題：偏頭痛和肥胖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　作者：柳營、永康奇美醫院神經科 吳明修、林高章 前言： 偏頭痛與肥胖，是現代人常見的兩大疾病。在美國，偏頭痛女性的盛行率為18%，男性為6.5% (1)。在台灣，15歲以上成年人偏頭痛的比率女性14.4%，男性4.5%，仍為3:1 (2)，而其中3.2%更患有慢性每日性頭痛 (Chronic daily headache -CDH)。而肥胖的盛行率更高，約有64%的美國人有過重或肥胖 (3)，在台灣肥胖症比例亦高達25%，男女相當。目前已知肥胖與許多生理(例如高血壓、糖尿病、心臟血管疾病、高脂血症及乳癌等)，及心理疾病(例如社交障礙、性格異常及憂鬱症等)皆有密切相關。最近研究指出，肥胖者有較高比率的人會發生偏頭痛 (4)。然而兩者究竟有無或如何關聯，亦被多所探討。 偏頭痛： 偏頭痛的成因，至今仍存有不同說法。多數認為周邊神經興奮性傳導物質 (如glutamate或calcitonin gene-related peptide-CGRP)經由血流到中樞，促使腦幹及下視丘的被激活，引發頭痛。另外亦有人認為與大腦皮質的傳播壓抑 (cortical spreading depression-CSD)有關。前者指的是，一些不甚劇烈的疼痛訊號，在腦幹被不正常的解讀，它包含了神經性發炎反應 (IL-6、Cytokine等)的釋出，與後續的腦膜血管擴張；而後者(CSD)被認為和偏頭痛的預兆(aura)發生具有某些關聯。由於一連串興奮物質，及持續的發炎反應，激化了三叉神經系統，進而導致血管擴張，血漿外滲，其中亦包含了肥胖細胞的胞質釋放。 肥胖： 肥胖是身體處在一個慢性低度的發炎狀態。它的特徵是在脂肪組織有過多的巨嗜細胞(macrophage) 浸潤，並且有過多的發炎物質釋出，如趨化因子(chemokine)，細胞激素(cytokine)，與脂肪細胞因子(adipocytokine) 。趨化因子如單核細胞化學引直蛋白[monocyte chemo-attractant protein-1 (MCP-1)] ，而細胞激素如腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α)，與白細胞界素[interleukin (IL)]-6，-8等。 肥胖與偏頭痛的相關： 雖然國內王署君醫師等觀察，偏頭痛和肥胖之關連並不顯著，臨床上除女性較易發生頭痛外，似乎不特別侷限於肥胖者。然而，最近一份針對美國青少年肥胖和偏頭痛的研究，顯示質量指數(BMI-Body Mass Index)愈高者，偏頭痛頻率愈頻仍 (5)。即肥胖不會引發頭痛，但卻會讓頭痛惡化。這篇發表在著名期刊上的研究，正和幾年前的幾個大型流行病學探討BMI、陣發性偏頭痛、與慢性偏頭痛的關係互相呼應。根據Bigal等人的觀察研究 (6, 7, 8)，顯示BMI值的高低與偏頭痛的盛行率無關。但是它與偏頭痛發作的頻率有相關。以正常體重(BMI 20至25)的偏頭痛患者來看，僅4.4%其每月的頭痛次數達10至14天。但如為過重者(BMI 25至30)，則有5.8%其每月的頭痛次數達10至14天。體重達肥胖者(BMI 30)，這個數值上升到13.6%，而對於病態性肥胖者(BMI 35)，此一數值更高達20.7%。Bigal et al, 等人提出論證說明，肥胖僅和偏頭痛或慢性每日性頭痛有關，對於可能型偏頭痛 (probable migraine)，或其他陣發性頭痛、或慢性緊縮性頭痛等，肥胖並非相關或惡化因子。 “肥胖不會增加偏頭痛的發生率，但與頭痛的發作頻率有關”。 Adiponectin與偏頭痛： 既然知道偏頭痛和肥胖有關，卻和其他頭痛無關，究竟兩者如何關聯？有別於以往的觀念，脂肪組織不再只是單存的儲存脂肪的地方。它是一個內分泌器官，參與身體整個新陳代謝的調控 (9)。它會分泌各種趨化因子，細胞激素，與脂肪細胞因子…等。其中adiponectin是脂肪細胞因子中最重要的抗發炎因子，約佔所有血漿蛋白的0.01%。Adiponectin的接受器多表現在血管內皮細胞上，因此它與血管的動脈粥狀硬化亦有相當大的關係。目前已知，相對於正常體重者，肥胖者血液裡adiponectin的含量是偏低的。而多項研究結果顯示，血液中adiponectin低下者，亦容易發生心血管疾病。 由於adiponectin是個強力的抗發炎因子，它會拮抗許多發炎性趨化因子與細胞激素的作用。它會抑制腫瘤壞死因子(TNF)，與白細胞界素(IL6，IL-8)的產生；相對的，它會增加抗發炎細胞激素，如白細胞界素(IL-10)，與白細胞界素IL-1接受器拮抗體 [IL-1 receptor antagonist (RA)]的產生。它也會抑制發炎性趨化因子，如血管細