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第三章 药物的杂质检查;基本要求;一、药物的纯度要求 1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。 2. 药物纯度的要求是不断提高： 例如：度冷丁1948年收入BP，1970年经GC分离鉴定出两种 无效异构体（Ⅱ）和（Ⅲ），有时高达20%～30%。 再如：ASA中除了SA外，还存在乙酰水酸酐、乙酰水杨酰水 杨酸等SA的衍生物，具有致敏作用。 ; 3．药物纯度的评价： 应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等 作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。 ;二、杂质的来源与种类 了解药物中的杂质的来源和种类，可制定出检查的项目和方法; （一）杂质的来源 有两个方面：一是在生产过程中引入；二是在贮藏过程中引入。;再如制剂中生成的杂质：ASA片、栓剂中SA的检查；盐酸普鲁 卡因注射液中对氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的检查。; ;（二）杂质的种类与分类 按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信 号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在 多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。特殊杂质是指 在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。信号杂质一 般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化 物、硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。 按结构分无机杂质和有机杂质;三、杂质的限量检查; 2．杂质限量的计算 杂质限量的计算公式： 杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100% = 标准液浓度×体积÷供试品的量×100% L（%） = C×V/S×100% 例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查： 已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml 求： L = ？ 解： L = C×V/S×100% = 10×5.0/2.0×106×25/100×100% = 0.01% ; 例2．葡萄糖中重金属的检查： 已知：S = 4.0g；C = 10μg/ml；L = 5×10-6 求： V = ？ 解：V = L×S / C = 5×10-6×4.0/10×10-6 = 2.0(ml) 例3．葡萄糖中砷盐的检查： 已知：V = 2.0ml；C = 1μg/ml；L = 0.0004% 求： S = ？ 解： S = C×V / L = 1×10-6×2.0/4×10-6 = 0.5( g ); 例4．磷酸可待因中吗啡的检查： 已知：V = 5.0ml；C = 0.02 mg/ml；S = 0.1g 求： L = ？ 解： L = C×V / S = 5.0×0.02/0.1×1000 ×100% = 0.1% 注意点 ①单位一致 ②稀释倍数 ③表示方法（%，mmp）;第二节 一般杂质的检查方法; 2．条件： [Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相当于标准 氯化钠溶液5ml～8ml。 酸度 稀硝酸10ml/50ml。 温度 30～40℃ ; 3．干扰的排除 （1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物 后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。 ; （2）供试品有色： 可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。;。二、硫酸盐检查法 1．原理 是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用， 生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液 在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试 品中硫酸盐是否超过限量。 ; 2．条件： [SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于标准 硫酸钾溶液1～5ml。 酸 度 稀盐酸2ml/50ml。 3．干扰的排除 供试品有色：可采用内消色法。; 三、铁盐检查法 （一）硫氰酸盐法 1．原理