枯草杆菌二联活菌对肝硬化患者内毒素血症临床疗效.docVIP

枯草杆菌二联活菌对肝硬化患者内毒素血症临床疗效【摘要】目的：观察枯草杆菌二联活菌对肝硬化患者内毒素血症的临床疗效。方法：将48例肝硬化患者随机分为治疗组和对照组，两组患者均采用常规的保肝治疗，治疗组家用枯草杆菌二联活菌（美常安）口服，疗程20天，应用鲎试验动态比浊法测定血浆内毒素（ET）、采用双抗体夹心ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素（IL）-6。结果：治疗组患者血浆内毒素、TNF-α和IL-6水平明显低于对照组。结论：枯草杆菌二联活菌（美常安）能明显降低肝硬化患者血浆ET、TNF-α和IL-6水平，对肝硬化内毒血症患者有很好的临床疗效，有助于肝硬化的治疗。 【关键词】肝硬化；枯草杆菌二联活菌；内毒素 内毒素又称脂多糖（LPS），与蛋白质、磷脂共同构成革兰阴性菌的外膜，目前大量证据表明：肝硬化患者因肠粘膜机械和免疫屏障功能下降、肠道菌群失调，肝脏对内毒素清除能力下降，内毒素吸收增加和排泄减少等可造成肠道菌群生长过度和菌群易位，发生内毒素血症。而内毒素本身又可能直接加重肝脏组织的损伤[1]。因此肝硬化内毒素血症正在受到广泛的重视，本文采用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（美常安），观察其对肝硬化内毒素血症的治疗作用。 1 资料与方法 1.1研究对象选取近两年我院肝硬化内毒素血症患者48例，随机分成治疗组和对照组各24例，治疗组男性17例，女性7例，年龄（43.6±5.1）岁；对照组男性16例，女性8例，年龄（42.8±4.3）岁；两组在性别、年龄、病程及各项肝功能指标和血浆内毒素水平均具有可比性（P0.05）。 1.2方法两组均进行常规的保肝治疗，治疗组患者口服枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（美常安），对照组不服用美常安。美常安剂量一次2粒，一日3次，疗程20天。于治疗前及服药20天后空腹取血，分别测定患者血浆ET、TNF-α及IL-6水平。（应用鲎试验动态比浊法测定ET水平、采用双抗体夹心ELISA法检测TNF-α及IL-6水平。） 1.3统计学处理数据采用SPSS10.0统计软件，数据采用均数±标准差表示，组间差异采用t检验，P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 两组患者治疗前及治疗20天后血浆ET 、TNF-α及IL-6水平见表1. 3讨论 肝硬化内毒素血症的发生机制是多方面的，肝脏功能与肠道微生态平衡息息相关，肝脏分泌的结合型胆汁酸对外籍菌有抑制作用；游离型胆汁酸能调节大肠内PH值。当PH6时，即可抑制肠道有害细菌生长。肝硬化时肠道菌群失调，厌氧菌群减少，需氧的菌群显著增多[2]，大量繁殖后释放内毒素增多。肝硬化门脉高压时肠血流缓慢，粘膜下毛细血管和静脉扩张淤血，肠粘膜充血、水肿、糜烂等，削弱了肠道粘膜屏障功能，使通透性增加，细菌发生移位，并产生内毒素[3]。内毒素在肠道粘膜上皮吸收后进入门脉血流，肝硬化时Kupffer细胞严重损害，大量内毒素在肝脏未经解读溢入体循环[4]。研究表明外周血灭火内毒素的能力迅速而强大[4]。外周血参与LPS灭活的因子主要有白细胞及其水解酶、补体系统、LPS结合蛋白。肝硬化时白细胞数量的减少及功能障碍、血清补体、LPS结合蛋白明显降低，因此内毒素灭火能力明显不足。 内毒素激活库普弗细胞，使其逐步由免疫防御型转换成致炎效应型，从而产生一系列细胞因子，TNF-α是介导内毒素生物活性的关键细胞因子[5]，诱导IL-6等合成，介导干细胞损伤。内毒素及其相应因子TNF-α、IL-6等作用于肝脏及血管组织，可诱导产生大量的NO，NO介导肝硬化高动力循环、腹水、浮肿形成及肾功能衰竭的发生[6]，NO的升高还对肺功能造成损害[7]，导致肝病性低氧血症。加重肝细胞的损害，因此，内毒素、TNF-α、IL-6等加重了肝细胞的损害，会导致肝硬化患者病情的加重。本研究表明：枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（美常安）可以明显降低内毒素、TNF-α和IL-6水平，对肝硬化内毒血症患者有显著的临床疗效。 参考文献 [1]Wiest R，Garcia T sao G.Bacterial translocation (BT) in cirrhosis Hepatology，2005，41（3）：422-433. [2]赵海英，王惠吉，等.肝硬化患者肠道菌群的研究.中华消化杂志，2003，23（7）：407-409. [3]徐卫华.肝硬化和肠道通透性.肠外与肠内营养，2001，8（2）：114-118. [4]黄自平.肠源性内毒素血症在肝硬化失代偿中的作用及其处理.胃肠病学和肝病学杂志，1997，6（1）：9-24. [5]王阁.内毒素/肿瘤坏死因子单克隆抗体与肝功能衰竭[J].国外医学流传分册，1995，22（1）：1