抗炎中药机理.ppt

抗炎免疫中药的作用机制及相关研究 杨伟鹏 中药药代动力学研究室 主要内容 炎症简介 抗炎免疫中药的作用机制 雪莲细胞培养物总黄酮抗炎作用的机理研究 炎症 炎症概念： 炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的，由多种细胞、多种因子参与的复杂防御反应。是人类疾病的一种最常见的病理过程，大多数疾病均与此有关，如感染，肿瘤，心脑血管病，老年痴呆等。 它是医学生物学中最原始、最复杂又最具挑战的新课题（New Adventures of an Old Flame）。它是我们防治人类重大疾病的一个最基本、最重要的共同公路。 临床表现： 局部表现：红、肿、热、痛及功能障碍。 红、热：血管扩张、血流加速。 肿胀：炎症性充血、液体和细胞成分渗出。 疼痛：渗出物压迫和炎症介质直接作用于神经末梢。 功能障碍：在以上病变基础上基于部位性质和严重程度不同引起不同的功能障碍。 全身反应：发热、外周白细胞变化等。 发热：致炎因子作用于机体，通过各种细胞因子作用于体温调节中枢，产热增加，散热减少，体温升高。 白细胞变化： 中性粒细胞增加-细菌感染引起的急性炎症早期和化脓性炎症。 淋巴细胞增加-慢性炎症和病毒感染。 嗜酸性粒细胞增加-过敏或寄生虫感染。 白细胞减少-病毒、立克次体、伤寒等 常见致炎因素： 物理因素（高热低温、紫外线、放射线等） 化学因素（强酸、强碱、松节油、芥子气等） 机械因素（切割、撞击、挤压等） 生物因素（细菌、病毒、立克次体、支原体、真菌等） 免疫因素（各种变态反应、自身免疫性疾病等） 炎症基本病理变化：变质、渗出、增生 变质--炎症局部组织所发生的变性或坏死 渗出--炎症局部组织血管内的液体和白细胞通过血管壁进入间质和浆膜腔的过程。以血管反应为中心的渗出病变是炎症的标志。 增生--炎症局部的巨噬细胞、内皮细胞和纤维母细胞的增生。 炎症是损伤（变质）、抗损伤（渗出）、修复（增生）三位一体的过程。 炎症过程及参与炎症反应的组织成分： 吞噬细胞（巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性细胞）、血小板和血管内皮细胞，受刺激后活化，产生一系列炎性介质，引起炎症级联反应。 激活的巨噬细胞和白细胞能杀灭病原体，清除异物，促进损伤组织的修复。 炎症的防御作用及潜在危害： 防御作用对机体有利，消除致病因子，液体的渗出可稀释毒素，吞噬搬运坏死组织以利于再生和修复，使致病因子局限在炎症部位而不致蔓延全身。 危害：严重过敏危及生命、喉部严重水肿可致窒息、脑膜炎可致颅内压升高压迫中枢而至死亡，炎症性瘢痕可致肠梗阻或关节活动受限等。 炎症的分类 抗炎实验方法 非特异性炎症模型 早期炎症模型 毛细血管通透性实验法：耳肿胀、腹腔染料渗出 –毛细血管扩张及通透性亢进 急性关节肿胀实验：足肿胀—渗出、水肿 中期炎症模型：羧甲基纤维素囊法—血小板黏附、白细胞游走 晚期炎症模型：棉球肉芽肿法 –纤维组织增生、肉芽屏障形成 特异性炎症模型 大鼠佐剂性关节炎：常作为类风湿性关节炎的一种实验模型。将福氏完全佐剂（FCA）皮内注入大鼠足跖或尾根部致炎，历经急性局部炎症（第1-4天）、急性炎症缓解（7-12天）、以多发性关节炎为特征的慢性周身炎症（10-28天）及永久性关节畸形（第35天以后）等四个阶段。本病的发生与单核细胞的异常活化和抑制性T细胞功能的降低有关。 胶原诱导关节炎：将II型胶原（关节软骨的一种主要成分）加入福氏不完全佐剂（FICA）中，皮内注入大鼠足跖或尾根部致炎。反应与大鼠佐剂性关节炎相似。 抗原诱导关节炎：将抗原加入FCA中，给家兔皮内注射致敏，2-3周后，给已致敏兔的一侧关节内注射抗原，其关节病变的病理组织学和慢性过程，与类风湿关节炎相似。 被动转移关节炎：用ConA活化佐剂性关节炎大鼠的脾淋巴细胞，将其与IgG一起静脉注射受体鼠，3天后出现多发性关节炎，第13-15天，病变最严重，可见四肢关节广泛性骨质疏松、骨膜增厚等，最后引起关节畸变。一般认为该模型较其它模型更接近人的类风湿性关节炎。 炎性介质的分类 虽然部分致炎因子可直接引起局部组织发生急性炎症反应，但多数急性炎症过程是由一系列内源性化学因子介导实现的，这类化学因子称为炎症介质。 包含细胞释放的炎症介质和体液中产生的炎症介质。 细胞释放的炎症介质：血管活性胺、花生四烯酸代谢产物、白细胞产物、细胞因子、血小板活化因子、神经肽、NO 体液中产生的炎症介质：补体系统、激肽系统、凝血系统和纤维蛋白溶解系统。 1，血管活性胺（组胺和5-羟色胺） 组胺：存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞的颗粒中，也存在于血小板颗粒中。可引起细动脉扩张、细静脉内皮细胞收缩，导致血管通透性升高。对嗜酸性粒细胞有趋化作用。 5-羟色胺：由血小板释放，与血管通透性升高有关。 2，花生四烯酸代谢产物：（前列腺素、白