心脑缺血再灌注损伤的机制及防治策略研究进展 - 浙江大学学报.pdf

V0l39No 第39卷第6期 浙江大学学报(医学版) 6 JOURNALOFZHEJIANG SCIENCES) 2010 2010生 UNIVERSITY(MEDICAL http：／／www．joumab．zju．edu．cn／med 心脑缺血再灌注损伤的机制及防治策略研究进展 夏强，钱令波 (浙江大学医学院生理学系，浙江杭州310058) [摘要]缺氧缺血性心脑血管病已成为我国发病率、致残率和死亡率最高的疾病。恢复血流再 灌注在挽救心脑缺血患者生命的同时，带来了新的损伤，降低了再通手术成功率，此为缺血再灌注 损伤。心脑缺血再灌注损伤机制涉及氧化应激、细胞内钙超载、线粒体功能紊乱、细胞炎症、自噬、 凋亡等诸多细胞与分子生物学事件，相互之间交叉成一个复杂的网络。与缺血再灌注损伤的复杂 机制相对应，防治心脑缺血再灌注损伤的策略从单一的针对某一机制的药物治疗，发展到了缺血预 处理、远距预处理、缺血后处理、联合用药干预及常压高氧联合溶栓治疗等，针对多个损伤机制的综 合防治手段。 [关键词]心肌缺血；脑缺血；缺血再灌注损伤；氧化应激；钙超载；线粒体；炎症反应；缺血预 处理：后处理 R 743 A 【中图分类号】 541；R [文献标志码】 【文章编号】 来自中国CDC(疾病预防控制中心)慢性处理能缩小心肌缺血再灌注导致的梗死面积开 病中心综合防治室的数据显示，每年我国有 始，经过20多年的研究，进一步发展了药物预 300万人死于缺氧缺血性心脑血管疾病，占全 处理、远距缺血预处理、药物／缺血后处理等多 部死亡人数的40％左右，相当于每12秒钟就种减轻心脑缺血再灌注损伤的防治手段。 有一人死于心肌梗死或中风，缺氧缺血性心脑 l心肌缺血再灌注损伤 血管病已成为我国发病率、致残率和死亡率最 高的疾病。及时恢复心脑组织血液供应是挽救 心脑缺血患者生命的最佳办法，但是恢复血流 上发现缺血后再灌注加重了心肌坏死；1985 灌注后又给心脑组织带来了新的损伤，即缺血 再灌注损伤，如何减轻再灌注损伤已成为医学 再灌注损伤”的概念”J。再灌注在改善心肌供 界的研究热点之一。缺血再灌注损伤机制复 血的同时，又加重了单纯心肌缺血所造成的损 杂，目前认为，涉及多种生物活性分子及细胞内 伤，出现心律失常、梗死面积扩大、持久性心室收 信号转导通路，如再灌注诱发的活性氧 缩功能低下等状况，此为心肌缺血再灌注损伤。 (reactivespecies，ROS)大爆发、一氧化1．1介导心肌缺血再灌注损伤的相关机制 oxygen 氮(nitricoxide，NO)生物利用率减少、细胞内钙如表1所示，心肌缺血再灌注损伤机制复杂。 超载、线粒体渗透性转换孔(mitochondrial早期研究发现，心肌缺血期间细胞内Na+、H+、 transition permeabilitypore，mPTP)开放，以及细 胞炎症、自噬、细胞凋亡等，均参与了心肜脑缺 收稿日期：2010．10-26修回日期：2010．10-29 血再灌注损伤，最终加重心脑损伤、危及患者生 基金项目：教育部博士点基金(200803350098)． 命。随着对缺血再灌注损伤机制研究的深入， 作者简介：夏强(1961一)，男，博士，教授，博士生导 对心脑缺血再灌注损伤的防治策略研究也有了 师，主要从事心脑血管生理和病理生理研究；E—mail： 长足