新型氮杂多肽酰肼类衍生物的设计、合成和抗肿瘤 - 现代生物医学进展.pdf

现代生物医学进展 Progress in Modern Biomedicine Vol.15 NO.1 JAN.2015 ·9 · doi: 10.13241/ki.pmb.20 15.01.003 新型氮杂多肽酰肼类衍生物的设计、合成和抗肿瘤活性研究* # # 王一凡 夏 煜 刘文陆 姜发琴 傅 磊 上海交通大学药学院 上海200240 ） 摘要 目的：新型氮杂多肽酰肼类衍生物的设计和合成及其抗肿瘤活性研究。方法：以脯 酸甲酯盐酸盐为原料，通过与苄氧羰基 丙氨酸反应，在肼中肼解，得到所需中间体，进而与富马酸单酯反应得到目标化合物；和溴乙酸叔丁酯反应，三氟乙酸中脱去叔丁 。用MTT 。 氧基，再与取代胺或 水反应得到目标化合物 法测试合成的氮杂多肽酰肼类衍生物对肿瘤细胞的抑制活性 结果：合成 10 6 了 个氮杂多肽酰肼类衍生物，其中有 个化合物对肿瘤细胞表现出抑制活性。结论：初步建立了氮杂多肽酰肼类衍生物的合 成方法及其对肿瘤细胞抑制活性的构效关系。 ： ；抗肿瘤活性；豆荚蛋白；合成 关键词 氮杂多肽酰肼类衍生物 R914.5 R730.5 A 1673-6273 2015 0 1-09-05 中图分类号： ； 文献标识码： 文章编号： （ ） Design, Synthesis and Antitumor Research of Aza-Peptide Michael Acceptors* To design and synthesize new Aza-Peptide Michael Acceptor derivatives and antitumor activity study. L-Prolinemethylesterhydrochloride was applied as starting material, reacting with Cba-AlaOH, then the intermediate was ob- tained under a hydrazinolysis proce- dure, which reacted with fumaric acid mono ester to give the designed compounds, or reacted with BrCH2COOtBu and fumaric acid mono ester successively. After deprotection in TFA, the acid was coupled to a series of amines to give the final products. 10 new Aza-Peptide Michael Acceptor derivatives were prepared and 6 compounds among them exhibited an- titumor activity. Synthetic method and preliminary SAR has been built for the new Aza-Peptide Michael Acceptor deriva- tives against tumor cell lines. Aza-Peptide Michael Acceptors; Antitumor activit