新型苯基噻吩-2-基甲酮类化合物的合成及其对人脐静脉内皮细胞的 .pdf

第３１卷 第１０期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３１Ｉｓｓ．１０ ２０１４年１０月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｏｃｔ．２０１４ 新型苯基噻吩２基甲酮类化合物的合成 及其对人脐静脉内皮细胞的保护活性   孔　亮　冯秀娥 　高　洁　李　静　李青山 （山西医科大学药学院　太原０３０００１） 摘　要　合成了１３个具有新型结构的苯基（噻吩２基）甲酮类化合物，其中３个化合物（９ｂ，１０ｂ，１１ｂ）未见文 １ １３ 献报道，目标化合物的结构均经ＥＳＩＭＳ、ＨＮＭＲ和 ＣＮＭＲ等技术手段进行了确证。对ＨＯ诱导的人脐静 ２ ２ 脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣｓ）氧化损伤保护活性的结果显示，对位甲氧基以及两个氯原子取代的活性较好。初步构 效关系表明，苯基噻吩甲酮母环上取代基的位置、数目、类型是影响化合物活性的主要原因。 关键词　苯基（噻吩基）甲酮，合成，人脐静脉内皮细胞，保护活性 中图分类号：Ｏ６２５　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１４）１０１１８５０６ ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１０９５．２０１４．３０６５１ ［１］ ［２］ 天然来源卤酚化合物具有多种生物活性，主要表现在抗氧化 、蛋白酪氨酸激酶抑制 、蛋白酪氨 ［３］ ［４］ ［５］ 酸磷酸酶抑制 、抗血栓 和抗肿瘤 等方面。课题组前期在对天然产物卤酚类化合物的研究中发现， ［６７］ 其中一些化合物具有较强的对ＨＵＶＥＣｓ损伤的保护活性 。而多甲氧基和卤素取代的二苯甲酮类和 ［６７］ 苯基呋喃甲酮类化合物是设计合成卤酚过程中的重要中间体化合物 。许多天然噻吩类杂环化合物 是临床上常用药物，其中噻吩衍生物在抗生素方面的应用较多，带有噻吩环的抗生素比苯基同系物具有 ［８９］ 更好的疗效 ，令人感兴趣的是近年来发现 噻吩衍生物在治疗肿瘤疾病等方面有着新的药理用途， β 这些特殊的活性将会使该类化合物在未来新药开发中充当重要角色。本文拟在课题组前期探索的基础 上，将噻吩环引入骨架结构，进行结构衍生，设计合成具有新型结构的甲氧基氯代苯基（噻吩２基）甲酮 类化合物，以期寻找高活性新结构化合物，并初步探讨其构效关系。 该类化合物的合成方法主要包括以苯甲酸或苯甲酰氯进行傅克酰化、光气法和三氯甲苯法等［１０］。 结合目标化合物的结构特点，综合考虑上述方法，本文以取代的苯甲酸、苯甲酰氯或噻吩２甲酰氯为主 要原料，经芳香环氯代、羧酸酰基化、傅克酰基化，合成了系列苯基（噻吩２基）甲酮类化合物，所需原料 价廉易得，产物易于纯化。 甲氧基取代的苯甲酸与ＳＯＣｌ反应制得相应的酰氯，或直接以苯甲酰氯为原料，经傅克酰化，制得 ２ 相应化合物１ｂ～８ｂ，合成路线见Ｓｃｈｅｍｅ１。 ２０１３１２２３收稿，２０１３０３０６修回，２０１４０３２７接受 国家“８６３”计划项目（２０１３ＡＡ０９２９０３），山西省自然科学基金资助项目（２０１３０１１０６０２），山西医科大学科技创新基金资助项目 （ ，山西医科大学博士启动基金资助项目（，山西省高等学校大学生创新创业训练项目（２０１３１１６