氢气对体外循环下冠脉搭桥术患者心肌缺血再灌注损伤的保护作用.doc

临床试验题目：氢气吸入对骨科老年患者术后认知功能障碍（）2015-12 氢气吸人对骨科老年患者术后认知功能障碍（）1.2 氢气对许多疾病具有明确的治疗作用，且具有十分广泛的临床应用价值 氢是自然界最简单、最富有的元素，氢气是无色、无嗅、无味、具有一定还原性的双原子气体。氢气的溶解度比较低，且不能被机体大量吸收，所以，人们一直没有重视氢气在高等生物体内的作用。大部分生物学家一直认为，氢气属于生理惰性气体[6]。1975年，Dole等在《Science》发表第一篇文章证明，连续呼吸8个大气压97.5%氢气（2.5%氧）14天，高压氢气可有效治疗动物皮肤恶性肿瘤，并认为是通过抗氧化作用[7]。2001年，Gharib等发现呼吸8个大气压高压氢气可治疗肝曼森血吸虫感染引起的炎症反应，首次证明氢气具有抗炎作用[8]。但是，氢气在生物医学领域的早期研究未受到重视。2007年，Ohsawa等在《Nature Medicine》报道，动物呼吸2%的氢气能显著改善脑缺血再灌注损伤，机制可能是通过选择性中和羟自由基和过氧化亚硝酸阴离子，而后两者是氧化损伤的最重要介质。作者认为氢气治疗脑缺血再灌注损伤的机制可能是选择性抗氧化作用[6]。该研究迅速引起广泛关注，经过3年的时间，本课题组及国内外其他学者发现氢气具有神奇的治疗多种疾病的作用，已证明氢气对脑、脊髓、心、肺、肝、肾、胰腺和肠等器官损伤具有明确的治疗作用，此外，对脓毒症、多器官功能障碍、2型糖尿病、帕金森病、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、脂肪肝、放射病、肿瘤和疼痛等多种疾病也具有非常有效的治疗效果[6, 9-16]【见下图】。上述研究表明：氢气对许多疾病具有明确的治疗作用，具有十分广泛的临床应用价值。 目前，本课题组已在多个国家自然科学基金[氢气对重度脓毒症的保护效应及其机制Nrf2/ARE信号通路在氢气治疗重度脓毒症中的作用及机制研究，从线粒体动力学角度研究氢气治疗重度脓毒症的具体机制（）以及天津市自然科学基金[天津市应用基础及前沿技术研究计划资助（11JCYBJC12900，13JCQNJC11400）]下进行了氢气的相关，并发现氢气治疗疾病的机制可能与抗氧化、抗炎和抗凋亡有关[10, 12, 17-20]。氢气可明显降低血清和组织氧化产物MDA、8-iso-PGF2α、HNE和8-OH-dG的水平，同时提高抗氧化酶SOD、CAT和GSH-Px活性，且可显著上调Nrf2/HO-1信号通路，表明氢气具有抑制氧化应激的作用；氢气可明显的降低早期和晚期促炎因子TNF-α和HMGB1的水平，且可显著下调NF-KB的表达和活性，表明氢气具有抗炎作用；氢气可明显减少多种器官和疾病损伤模型上细胞凋亡数量和Caspase-3活性，表明氢气具有抗凋亡作用。这些氢气的相关研究成果已得到国内外学者的认可，并发表在国内外重要期刊上。此外，我们通过检测氢气治疗过程中动物的各种生理指标，并未发现明显的副作用。综上，我们的研究提示：氢气吸入可成为临床上有效的抗炎和抗氧化治疗方法。首先，潜水医学的长期研究表明，氢气对人体无不良影响，为氢气的临床应用奠定了基础；其次，氢气分子比较小，能够容易到达身体和细胞的每一个部位，例如细胞核和线粒体等；再次，氢本身结构简单，与自由基反应的产物也简单，例如与羟自由基反应生成水，多余的氢可通过呼吸排出体外，不会有任何残留，这明显不同于其他抗氧化物质，如维生素C 与自由基反应后生成对机体不利的代谢产物（氧化型维生素C），这些产物仍需要机体继续代谢清除；最后，氢气的制备较容易，价格低廉。因此，氢气具有无毒、渗透性强、相对安全、无残留、价格便宜等诸多优点，具有很强的临床应用价值。 二、研究目的 三、实验设计 3.1 研究对象3.2 纳入标准3.3 排除标准3.4 分组3.5 研究方法 ① 进行氢气吸入前后患者动脉血气分析，如PO2、PCO2、PH、Lac等指标； ② 严格按照纳入标准和排除标准选择合适病例，收集手术相关资料：记录ECG、BP、HR、R、SPO2，患者的手术名称和时间、麻醉方法和时间、辅助用药情况、失血量、输液量、输血量、尿量，是否出现低氧或低血压的过程，有无术后镇痛泵，镇痛方案，术后并发症等； ③ 在手术麻醉前（T0）、手术中（T1）、术后2h（T2）和术后4h（T3）各抽取静脉血5ml：测定各时间点血清中炎症因子IL-6的水平，同时检测血清中抗氧化酶SOD的活性等情况； ④ 测定患者吸人氢气前后不同时间点（吸入前、开始吸入后30min、1h、1.5h、2h）动脉血和静脉血中氢气水平； ⑤ 在手术前1天（T0）、术后第1天（T1）、术后第3天（T2）、术后第7天（T3）和术后第14天（T4）各进行认知功能评定采用简易智能量表(M