缺血预处理、远距预处理和缺血后处理与心肌保护.pdf

维普资讯 第36卷 第 1期 浙 江 大 学 学 报 (医 学 版 ) Vol36 No1 JOURNALOFZHEJIANGUNIVERSITY (MEDICALSCIENCES) 2007 2007盘 http：tt ．journals．zju．edu．cn／med 缺血预处理、远距预处理和缺血后处理与心肌保护 夏 强，高 琴 (浙江大学医学院 生理学系，浙江 杭州 310058) [摘 要] 缺血预处理、远距预处理和缺血后处理是20世纪80年代以来提出的抗缺血性心肌疾病 的三种重要手段 。这三种干预方式有其各 自的优缺点，共享部分机制但存在差异。深入研究缺血处 理的方式和机制有助于寻找防治缺血性心脏病、保护缺血心肌和促进心肌功能恢复的有效方法。 [关键词] 缺血预处理 ；远距预处理 ；缺血后处理；心肌再灌注损伤；心肌缺血／预防和控制 ；心肌 ／ 预防和控制；钾通道 ；钙激活 ／代谢 [中图分类号] Q463 [文献标识码] A [文章编号] 1008—9292(2007)01—0001—06 多年 以来 ，心血管疾病一直被WHo列为 物种类上缺血后处理均表现出心肌保护作用 。 人类疾病的最主要的死亡原因，其中，缺血性心 与缺血预处理或远距预处理 比较 ，缺血后处理 脏疾病导致 的死亡率接近二分之一 。因此，有效 方式最大的优点在于保护性的多次短暂复灌／ 预防心肌缺血的发生、保护缺血心肌、促进心肌 缺血是施加于缺血发生之后。这种心肌保护方 功能恢复 ，进而提高缺血性心脏病患者的生存 式 的临床应用范 围包括冠脉干预手术 、冠脉旁 率具有非常重要的实践意义 。1986年Murry等 路手术和器官移植等领域。 人 [1]首次提 出，反复多次的短暂心肌缺血—— 1 缺血预处理的心肌保护机制 缺血预处理 (ischemicpreconditioning)可 降低 其后长时间的心肌缺血／复灌损伤，发挥心肌保 缺血预处理是施加在长期缺血之前反复多 护作用。近年来又提出了一种新的预处理方式 次的短暂心肌缺血 ／复灌 。该处理方式是否发挥 — — 远距预处 理 (remotepreconditioning)，即 心肌保护作用与其反复多次的短暂缺血时间密 离心脏较远的器官或组织 (如肾、小肠 、骨骼肌 切相关。1～2min的心肌缺血后给予复灌不能 等)的短暂缺血 ／复灌 ，不仅能减轻 自身器官或 发挥心肌保护作用 ，3～5min的心肌缺血后 组织对随后较长时间的缺血 ／复灌损伤，对远隔 给 予至少 5rain的复灌才 能发挥 心肌保护作 的心脏也具有保护作用 2]。但在临床上 ，患者往 用口；而单次的短暂缺血和反复多次的短暂缺血 往在出现严重心绞痛或发生心肌梗塞后才到医 均可发挥心肌保护作用。缺血预处理引起的心肌 院就诊，缺血预处理或远距预处理虽然具有减 保护作用表现为即时效应 (数分钟内发生，作用 轻心肌缺血损伤 、保护心肌的作用 ，但这两种预 持续2h左右)和迟缓效应 (即第二窗 口效应，24 处理均必须施加在心肌缺血发生之前 ，这显然 h后重现保护作用，并持续72h以上)j。 限制了预处理保护心肌作用在临床上的应用范 心脏缺血预处理作用机制研究较多，其信 围。2003年 ，Vinten—Johansen的实验室 首先 号转导及其分子机制渐趋明确 。根据 目前对心 报道，对在体犬心肌实施缺血后复灌初期多次 脏缺血预处理的信号转导途径 中不 同作用环节 短暂复灌 ／缺血 的处理方式一一缺血后处理 (ischemicpostconditioning)，该处理方 式具有 收稿 日期 ：2006—12—18 修 回 日期 ：2006—12—26 心肌保