第11章 羟基酸与羰基酸.pptVIP

Chemistry is a key of science ;医用有机化学 Medical Organic  Chemistry;第11章 羟基酸和羰基酸 ;本章要求;掌握酮体的概念 了解醇酸和酮酸的体内化学过程；了解α-酮酸氨基化反应的生物学意义 熟悉医药学上重要的羟基酸和酮酸的性能与生物活性 建议学时：3 h ;11．1 羟基酸的结构和命名; 醇酸的系统命名：以羧酸为母体，羟基为取代基，并用阿拉伯数字或希腊字母a、b、g 等标明羟基的位置。一些来自自然界的羟基酸多采用俗名 ;α-羟基丙酸(2-α-羟基丙酸) ;羟基丁二酸 ;酚酸的命名：以芳香酸为母体，标明羟基在芳环上的位置 ;11.2 羟基酸的物理性质 ;一些重要羧酸的物理性质;11.3 羟基酸的化学性质;11.3.1 酸性;Pka ;当酚酸中的羟基和羧基处于邻位时(如水杨酸)，它的酸性比苯甲酸的酸性强，这是由于羟基位于羧基的邻位时，??以形成分子内氢键，降低了羧基中羧基氧原子上的电子云密度，有利于氢原子离解成质子。同时也降低了羧基负离子的电荷密度，使羧基负离子稳定，质子不容易和羧基负离子结合，因而酸性增强。;11.3.2? 醇酸的氧化反应; 11．3．3 α-醇酸的分解反应;11．3．4 醇酸的脱水反应 ;b-醇酸加热时分子内脱水生成α，β-不饱和酸; g-醇酸和d-醇酸加热时分子内脱水形成内酯 ; 11.3.5 酚酸的脱羧反应 ;11.4 羰基酸的结构和命名;a-丙酮酸 ;b-丁酮酸 ;11.5 羰基酸的化学性质;11.5.1??? 酸性 ;11.5.2 a-酮酸的氨基化反应;氨是体内代谢的产物，大部分氨在肝脏内转变成尿素由肾排除，少部分氨在谷氨酸脱氢酶的作用下，在组织细胞内与a－酮戊二酸反应生成谷氨酸。 ;在生物体内a-酮酸和a-氨基酸在转氨酶的作用下可发生相互转化，即a-氨基酸的a-氨基借助转氨酶的催化作用转移到酮酸的酮基上，结果原来的氨基酸生成相应的酮酸，而原来的酮酸则形成相应的氨基酸，这种反应称为转氨基作用(transamination)。 ;在正常情况下，GPT存在于人体细胞内。在急性肝炎患者肝细胞破裂后大量GPT逸入血清,使血清中GPT的活性会明显上升。临床上测定血清中GPT的活性，就是利用上述反应生成的丙酮酸，在碱性条件下与2，4-二硝基苯肼作用显红棕色，在用比色法测定后，即可推算出血清中GPT的活性。 ;11.5.2 a－酮酸的氧化反应; 11.5.3 酮酸的分解反应;2. b-酮酸的分解反应 酮式分解： ;b-酮酸的酸式分解反应：b-酮酸与浓氢氧化钠共热时，a-碳原子和b-碳原子之间发生键的断裂，生成两分子羧酸盐 ;11.6 醇酸和酮酸的体内化学过程;例如：苹果酸在脱氢酶的作用下生成草酰乙酸 ; 脂肪代谢过程中所产生的中间产物——乙酰乙酸在酶的作用下被还原成β-羟基丁酸。 ;酮体： β-羟基丁酸、β-丁酮酸和丙酮三者在医学上称为酮体。;11.7 前列腺素;前列腺(烷)酸 ; 前列腺素可分为PG A、B、C、D、E、F、G、H及I九型。它们彼此间的区别是五碳环上的取代基及双键位置不同。体内PG A、E及F较多。根据侧链R′及R″所含双键的数目而分为1、2、3类。又根据五碳环上9位-OH基的立体构型而分为α及β两型；α-型用虚线表示，β-型用实线表示。天然前列腺素均为α-型，不存在β-型。支链上手性碳原子的立体构型用R或S表示（S用虚线，R用实线）；链上C=C的构型用Z或E表示。 ; ? A B E F ? ? ? ? ;9(α),11(α),15(S)-三羟基-13(E)前列烯酸;11.8 酮型-型互变异构;乙酰乙酸乙酯; ;说明有酮式结构存在 ;紫色;-HBr;紫色;93%;1. 互变异构现象(Tautomerism)：;2. 酮式—烯醇式互变异构现象 (Keto—Enol Tautomerism)：酮式、烯醇式两种同分异构体之间相互转变，并以一定比例呈动态平衡存在的现象，就叫酮式—烯醇式互变异构现象。;3、酮式—烯醇式互变异构现象的产生原因：;涉舞迎芽蝎墓娜鹃爱塔淘嫩玖船肘悉碟铭工铡鞭孰热签涡暗碴些巩坑卞精第11章 羟基酸和羰基酸第11章 羟基酸和羰基酸;各种化合物酮型和烯醇型存在的比例大小主要取决于分子结构，要有明显的烯醇型存在，分子必须具备如下条件： 1．分子中的亚甲基氢受两个吸电子基团影响而酸性增强。 2．形成烯醇型产生的双键应与羰基形成π－π共轭，使共轭