持续血液净化在肝移植围手术期多器官功能障碍综合征中应用研究.docVIP

来源：http://301/user1/647/archives/2007/10614.html 首都医学发展科研基金管理委员会 持续血液净化在肝移植围手术期多器官功能障碍综合征中应用研究 1、研究意义 在我国，目前肝移植受者主要是肝硬化、终末期肝病及部分肝癌患者，这些患者术前多存在明显的血流动力学异常。多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）是严重创伤或感染后,同时或顺序出现两个或两上以上系统器官功能不全或衰竭的临床综合征,为临床常见和病死率很高的危重病，也是肝移植围手术期严重的并发症之一,并且与移植肝功能恢复不良互为因果,是肝移植术后重症加强治疗病房(ICU)治疗费用增加和导致患者死亡的主要原因。尽管肝移植围手术期MODS的治疗强调早期进行ICU监护 ,但其死亡率并无明显下降。MODS患者两个以上器官功能衰竭死亡率为 50%～60%,而四个或四个以上器官功能衰竭者,死亡率几乎达到100%。 MODS的发病机制比较复杂 ,一般认为MODS是全身炎症反应综合征 (systemic inflammatory response syndrome,SIRS)的继发反应。参与MODS的细胞因子较多如肿瘤坏死因子（TNF）,白细胞介素等。TNF-α参与炎性反应和免疫应答以及内毒素性休克等过程,对机体的康复过程产生重大影响[1],这些影响血管舒缩功能及损伤血管内皮细胞的毒素及炎症介质的清除可以改善循环中的血流动力学[2]，在肝移植围手术期并发MODS病人中清除血液中参与MODS发生发展的致损因子，改善MODS的预后结局 ,是目前关注的治疗热点。 持续血液净化 (continuous blood purification，CBP) 以治疗过程中稳定的血液动力学、较高的溶质清除率、清除炎症介质、改善组织氧化代谢、保持水电解质平衡和保证临床充分的营养支持等优点,治疗范围扩展到多器官系统支持治疗。本研究建立实验动物肝移植合并MODS模型, 深入研究肝移植围手术期MODS的病理机制,并将CBP应用于肝移植围手术期MODS治疗，为我国研究肝移植围手术期MODS的有效治疗措施，改善肝移植预后结局，奠定坚实的基础。 2、 国内外研究现状及分析 （1）肝移植围手术期患者并发MODS的主要病理特点 肝移植受者在肝移植过程中经历了失血、门脉及下腔静脉阻断和缺血再灌注过程，下腔静脉阻断使静脉回心血量骤减，心输出量下降、血压下降，而在开放门静脉、下腔静脉后出现的再灌注综合症，在移植肝和肠道静脉中大量的酸性物质、高钾体液、低温保护液及一些介质释放入血循环，引起外周血管扩张、CO增加、低血压，导致一定程度的心肌抑制[3]。释放的介质包括内皮素、肿瘤坏死因子、缓激肽、血栓素和氧自由基等。内皮素、肿瘤坏死因子这种介质都是危重病患者中独立的心肌抑制因子。长时间阻断肝脏血流，以及疾病本身的病理生理特点、药物、手术操作等各种影响因素，使体内存在的补体、凝血、纤溶及激肽系统的正常运行和平衡失调，血管内皮系统损害，白细胞淤积以及炎症因子释放，毛细血管内血细胞凝集及微栓形成，造成组织灌注不足，微循环障碍；在器官恢复血流后继发缺血-再灌注损伤，激活白细胞产生大量氧自由基及细胞毒性物质，以及内毒素的释放，使毛细血管内皮细胞严重损伤，组织细胞产生水肿、变性、坏死，从而发生“无灌流”现象，以上因素都非常容易引发MODS。MODS治疗后期的高死亡率，与细菌感染、内毒素、细胞因子