有效性20131120版.docVIP

CPU2013治疗慢性非菌性前列腺炎的临床前 有效性与安全性评价报告 慢性非细菌性前列腺炎(CNP)是男性泌尿系统常见疾病，以骨盆区域疼痛、排尿异常及性功能障碍等为主要表现，好发于中青年男性，发病率为9％～14％，严重影响患者的日常生活，其发病机制至今尚未阐明，病因复杂且存在较多争议，因而治疗十分棘手。 CPU2013是一种中药材提取物，为灰白色粉末，气香味苦，脂溶性较差，功能活血化瘀，清热利湿与阻碍体内睾酮转化为二氢睾酮及抑制白三烯、前列腺素合成有关。阻碍体内睾酮转化为二氢睾酮及抑制白三烯、前列腺素合成1mL·kg- 1，对照组给予等体积的纯水，每天上午9:00灌胃给药 1次，每周给药 6 天，连续给药 26周。最后一次给药后24h,每组各取6只取样作血液学、血液生化学及病理组织学检查。其余继续观察4周后,了解毒性反应的恢复情况及可能出现的延迟性毒性。 Beagle犬长期毒性实验中：CPU2013对Beagle犬一般体征的影响整个给药期以及恢复期各组动物外观体征、行为活动、粪便性状、摄食量等未见明显异常。整个给药期和恢复期低剂量组犬体重与对照组相比未见明显差异，至停药后第 4 周各组体重无明显差异。给药前、后各剂量组体温均在正常范围,无异常改变；各组心电图均未见明显异常改变。药 26周剂量组红细胞总数 ( RBC) 、血红蛋白 ( HGB) 、红细胞压积容量( HCT)红细胞平均体积( MCV) 与对照组之间差异血液学指标脏器系数及病理学检验~0.30 % , 阴性对照组为0.26% , 阳性对照组为4.0% , 实验组与阴性对照组比较, 微核发生率均无显著性差异 (P0.05), 阳性对照组与阴性对照组比较, 差异性显著(P0.01)。 ③体外哺乳动物染色体畸变实验：无论是培养24h或32 h, 还是- S9或 + S9, 与阴性对照组相比: 阳性对照组的染色体畸变率明显增高, 差异具有显著性( P 0.01)；而该药物各剂量组的染色体畸变细胞率则无显著性差异。 3.2 致癌性实验 ①短期致癌性实验：设溶剂对照组，阴性对照组和阳性对照组，取培养的细胞，处于指数生长期时，分别按照指定的不同组别接种于特制无菌平皿，细胞接种密度为6. 3×103.cm-2,培养24h后加入不同剂量药物，溶剂对照和阳性对照，将其与药物接触24h，继续培养10—20天。阳性对照组的集落数减少，集落转化率较高（25%），阴性对照组与药物组集落数相近，集落转化率为0。 ②长期致癌实验：分别以不同比例将药物掺入饲料,给动物喂饲染毒 2 年。空白对照组饲以普通饲料。实验期间每天观察并记录动物的一般表现、行为、毒性表现和死亡情况。染毒初、中期,各组动物外观、摄食、精神、活动、 一般表现等未见明显异常。染毒后期,部分动物活动减少,精神欠佳,其他各项观察指标均无明显变化。 CPU2013其他毒性试验 4.1 急性皮肤刺激性试验 取CPU2013 0.5g用适量水溶解，实验前将白色家兔躯干预先剔除受试物区的毛发。为保证受试物与皮肤局部良好接触，可将药物先涂在敷料上再贴在皮肤上，接触4~6h。于清除CPU2013后1、24、48、72h，详细记录每一动物的局部反应。根据皮肤刺激反应分值标准进行评分，结果表明CPU2013平均分值为0.45（无刺激性）。 4.2 过敏性试验 根据全身过敏试验豚鼠过敏反应级数为0（无明显症状）及皮肤过敏性试验反应程度评分为0（无红斑），致敏发生率为2%（无致敏性）的试验结果，我们得出CPU2013 致敏性很小。 综上所述，CPU2013 在整个临床前研究评价中表现出良好的有效性及安全性，充分说明CPU2013在治疗慢性非细菌性前列腺炎的价值。整个评价过程严格按照非临床试验管理规范进行，为后期的临床试验提供了可靠地数据基础。 试验分组 给药剂量/(ug/ml) 死亡数/只 LD50/(ug/ml) 95%置信区间/(ug/ml) LD50/(ug/ml) 95%置信区间/(ug/ml) 空白对照 表一：急性毒性试验结果表格 组别 剂量（mg/皿） 回复突变菌落数 TA97 TA98 TA100 TA102 -S9 +S9 -S9 +S9 -S9 +S9 -S9 +S9 cpu 阳性对照（CP） 阴性对照 表二：细菌恢复试验表格 组别 药品 （ug/ml） 药品 （ml） S9 (ml) 其他 处理方法及时间 高 剂 量 ①24h ①32h