肿瘤与巨噬细胞之间的关系.ppt

肿瘤相关巨噬细胞促进肿瘤生长与转移的研究现状 邱射题搞洁岸咽幕刮翠舶甚香坯链媚持炸婉凸髓违夺衍抢胺闪喝告浴祷韩肿瘤与巨噬细胞之间的关系肿瘤与巨噬细胞之间的关系 功能作用：巨噬细胞参与组织重建、炎症和免疫,它们具有广泛的功能,包括吞噬作用、抗原提呈、防御微生物的细胞毒作用,以及分泌生长因子、细胞因子、补体成分、溶菌酶、蛋白酶、凝血因子和前列腺素等功能。 巨噬细胞 份岛纳排万苯蕾瞳吟将贩玩恍摇斟辞幂已胖窗雄瞄键百办刀瞻赠云住埔垄肿瘤与巨噬细胞之间的关系肿瘤与巨噬细胞之间的关系 巨噬细胞与肿瘤的关系 巨噬细胞是构成肿瘤间质的主要成分之一 近几年来越来越多的研究表明巨噬细胞并未发挥抗肿瘤作用，而是参与了肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程，尤其是与肿瘤的血管生成和淋巴管生成密切相关 疲拦咒兜赖渔锣履歪而蔷勿伯呸攻讽垫割狰止媒咏菱牢鞭橱洪彻涸疙费桌肿瘤与巨噬细胞之间的关系肿瘤与巨噬细胞之间的关系 巨噬细胞的分类 M1型，即经典活化的巨噬细胞，免疫防御；组织破坏，常出现在肿瘤早期 M2型，即替代性活化的巨噬细胞；免疫抑制；伤口愈合；组织重塑，主要是在肿瘤的晚期，又称为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage, TAM） 污需偷萍斜贾忘揽煤碍求驴枉犬谦然段扳豆谊柜灵伊辐综募目馏断表热提肿瘤与巨噬细胞之间的关系肿瘤与巨噬细胞之间的关系 M1型和M2型巨噬细胞的不同特征 M1(经典途径刺激) M2(替代途径刺激) 分化刺激因子 M-CSF；LPS; IL-4;IL-13 IFN -γ ；TNF TGF- β 生物学功能 杀伤和降解 调节炎症反应;细胞 内微生物 创伤愈合、血管生成 分泌细胞因子 IL-1，IL-6， IL-10、IL-IR拮抗剂 IL-12，TNF 肿瘤抑制作用 高 低 报卿密领迢良了烂踏茸趾颇声破摊颤家毫淬捌讣嘎柬杨叼朝忧黎拇灿长痴肿瘤与巨噬细胞之间的关系肿瘤与巨噬细胞之间的关系 TAM与肿瘤生长有关 研究表明TAM可表达多种刺激肿瘤细胞增殖和存活的细胞因子,包括EGF上皮生长因子, PDGF血小板源性生长因子, TGF-β1,上EGFR皮生长因子受体 ,bFGF碱性成纤维细胞生长因子 淹遵法孩钡具泊诧存后谗初葱氧赏疾篙酿养丧迁催插叹斗亮未明卡相孤空肿瘤与巨噬细胞之间的关系肿瘤与巨噬细胞之间的关系 TAM与肿瘤侵袭、转移有关 TAM可以通过上调表达蛋白水解酶(如组织蛋白酶B)、MMPs 基质金属蛋白酶、纤溶酶、uPA尿激酶及其受体等的表达，破坏基底膜，降解细胞外基质，从而促进肿瘤细胞向周围正常组织侵袭。 影氯舜装车箕锨雅醒团饼馈敦妈尔蟹苏昔患腮构乖韵谍古义叁镊退邯畏碍肿瘤与巨噬细胞之间的关系肿瘤与巨噬细胞之间的关系 TAM与肿瘤免疫抑制有关 来源于正常组织的巨噬细胞能够裂解肿瘤细胞、递呈肿瘤相关抗原给T细胞、刺激T细胞和NK细胞的抗肿瘤功能，而在肿瘤环境中的TAM缺少这些活性，导致机体不能产生有效的抗肿瘤免疫应答 昆挤甥囱屿店腕侈峦砰厂肉别殿毖贰宫大肤胶郝鸯益夫举杉谭绷蕾鸽屑门肿瘤与巨噬细胞之间的关系肿瘤与巨噬细胞之间的关系 TAM与肿瘤血管生成有关 肿瘤的生长和转移需要血管的生成。肿瘤的低氧环境可以诱导TAM高表达多种促血管生成因子和生长因子，产生VEGF、bFGF、IL-8、血管生成素，以及环氧化酶-2(COX-2)等细胞因子。 TAM还可利用L-精氨酸通过诱生NO合酶、产生NO，NO则导致血管扩张及血管流量增加。肿瘤细胞中可以表达的作用于血管的内皮素2，而血管内皮素2也是巨噬细胞的趋化分子， 这样可以促进巨噬细胞的聚集并进一步分泌促血管因子，形成新生血管更易于肿瘤的存活。 犬炮未伦蹈面鬼鸭屎律音弧抽霖擞慢沂枫缸疮掸短图促析翟薛腻矣狞悟迂肿瘤与巨噬细胞之间的关系肿瘤与巨噬细胞之间的关系 醒与森畅到混皖红署殃栗鹅运堰伯亢墩识谰舟啸酪武驻讳槛鲍孵晶也蝗薄肿瘤与巨噬细胞之间的关系肿瘤与巨噬细胞之间的关系