游离脂肪酸对糖尿病大鼠心脏肾脏病理改变影响.pdfVIP

『ilIJllrlIIJlI FIIJJIJ Ii IIiIfj Y1 目录 ·中文摘要·………………………………………………2 ·英文摘要-………………………………………………3 英文缩略语………………………………………………．．7 ·研究论文·……………………………．………………．．8 前言……………………………………………………．．8一日U舌……………………………………………………．． 材料和方法………………………………………………．．8 结论……………………………………………………．12 讨论……………………………………………………．17 本研究创新性的自我评价……………………………………．22 ·参考文献·……………………………………………．．23 综j苤……………………………………………………．25 在学期间科研成绩…………………………．………………32 致谢……………………………………………………．33 个人简历…………………………………………………34 ·中文摘要· 游离脂肪酸对糖尿病大鼠心肾病理改变的影响 目的：对雄性糖尿病Wistar大鼠外源性输注脂肪乳，提高大鼠血液中游离脂肪 酸(Freefattyacids，FFA)的浓度，通过控制输注时间，将实验组大鼠分为 2天组、4天组、6天组。各对照组大鼠输注与相应实验组大鼠相同时间的生理 盐水，观察脂毒性对糖尿病大鼠心肌细胞和。肾小球的病理改变的影响以及对心肌 和肾小球上局部细胞因子白介素一6(IL一6)表达的影响。 方法：1．糖尿病大鼠模型制作：雄性Wistar大鼠单笼高脂饲料喂养4周、腹 腔注射低剂量链脲佐菌素(STZ)(40 mg／Kg)一次后，继续高脂喂养72小时， 行血糖检测， FBG≥11．1mmol／L者为DM大鼠。 2．分组：将DM大鼠按照随机数字表编号，分入输注生理盐水的对照组(NS组) 和输入脂肪乳的实验组。按照输注持续的时间又分为2天组、4天组、6天组。 3．颈静脉穿刺插管：DM大鼠手术前禁食8—12d,时，3％戊巴比妥钠(4mg／Kg) 腹腔注射麻醉，待麻醉满意后，常规消毒并切开皮肤，暴露其右侧颈静脉，行颈 静脉插管，插管远端穿过皮下固定于大鼠颈背部皮肤处。术后，每日消毒皮肤固 定导管处并用肝素生理盐水冲洗导管1次，以保持导管通畅。 4．对实验组和对照组大鼠分别输入脂肪乳和生理盐水，输液速度以微量输液 泵控制在0．6一lml／h，实验组输注20％英脱匹利特和肝素钠的混合物(英脱匹利特： 肝素钠=lml：40UI)，实验结束后，处死动物，迅速分离心脏及两侧肾脏，测量左 侧肾脏质量，将心肾组织用4％中性甲醛固定，用于制作切片，进行HE染色和免疫 组化组织染色在输液前后，分别经颈静脉内采血，分离血清，待检测，。 5．观测指标：Ellisa法检测血清FFA，光学显微镜下测量各组大鼠心肌细胞 直径和肾小球面积，根据公式vG=1．38／1．1×乜3心算出肾小球平均体积(vG)并计 算肾重体重比值，测量各实验组和对照组的心肌和肾小球的IL-6光密度值，统计 各组数据之间的差异程度是否有统计学意义及其相关系数。 结果：1．输注脂肪乳后，实验组大鼠的血清FFA水平明显升高，与对照组相比 升高了2-4倍。实验组大鼠随着脂肪乳输注时间的增加，肾重体重比值渐变大， 4天组、6天组有统计学意义，与游离脂肪酸相关系数为0．782，PO．01。实验 2 组大鼠的肾小球体积随着脂肪乳输注时间的增加而增加，实验2天组肾小球体积 增大就有统计学意义，与血清中游离脂肪酸相关系数为0．837，PO．01，与肾小 球IL-6的表达相关系数为0．843，PO．01。 2．对照组大鼠肾小球中IL-6基本不表达或弱表达，测量其平均光密度分别为 3．心肌细胞HE染色显示：实验组大鼠较对照组大鼠心肌细胞肥大，随着脂 肪乳输注时间的延长，心肌细胞直径渐增大，实验4天组、6天组有统计学意义。 随着脂肪乳输注时间延长，心肌细胞局部IL一6表达增多，自2天组就有统计学 平相关系数