化学原料药的分析方法验证转移及确认.pdfVIP

FaguiYanzhengyuZhuangbei◆法规验证与装备一 化学原料药的分析方法验证、转移及确认 孙 红 梁 毅 (中国药科大学国际医药商学院，江苏 南京 210009) 摘 要：通过文献研读 ，结合相关的指导文件，具体阐述 了化学原料药的分析方法验证、确认和转移的内 容，并确定了分析方法的可接受标准，为制药企业进行化学原料药的分析方法验证及转移提供指导。 关键词：分析方法；验证；转移 ；确认；GMP O 引言 对分析方法的分类： I类：主成分含量测试的分析方法。 我国 《药品生产质量管理规范 (2010版)》中规 II类：杂质的分析方法，包括定量测试和限度 定：应采用经过验证的检验方法进行检验，并保持 测试 。 持续的验证状态Ⅲ。在药品的质量管理和控制活动 Ⅲ类：测试化学性能的分析方法，如溶出度测 中，凡是涉及分析方法的地方都应当进行方法学的 试、含量均匀度测试、效价测试。 验证。ICHQ2(R1)文件是 目前国际制药行业广泛 Ⅳ类：鉴别试验。 认可的对分析方法验证的指导文件，其中第一部分 介绍了分析方法验证的一般要求，第二部分介绍了 2 分析方法验证 方法学。我国是化学原料药出口大国，而欧美国家 是我国化学原料药出口的主要市场，在进行原料药 2．1 相关指导文件及概念阐述 出口申请及呈报出口注册文件时，企业需要根据 自 《美国药典》中对分析方法验证的定义是，按照 己的情况进行分析方法的验证，并提供相应的资料 已建立的实验室研究来证明方法的性能参数符合 和文件证明z-。 期望的分析应用要求的过程。ICHQ2(R1)中指明 分析方法的验证、转移和确认是建立和重现一 分析方法验证的 目标是阐明分析方法适用于它所 个好的分析方法所不可或缺的部分，能够证明质量 期望的应用 目的。FDA 《工业指南》中定义分析方法 控制分析方法是否稳定、可靠地达到检验要求，也 验证是一个阐述分析方法适用于其使用 目的的过 能够证明检验人员是否有能力操作分析方法。 程。CFDA 《验证》中对分析方法验证的定义是证明 任何操作规程或方法、生产工艺或系统能够达到预 1 分析方法 期结果的一系列活动。 实际上，分析方法验证就是根据确定的检测项 在ICHQ2(R1)中，分析方法是指进行分析的 目的要求，预先设置一定的验证 内容，并通过设计 方式，应详细地描述每个分析检测所需的步骤。它 合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检 包括但不局限于样品、参比对照品及试剂的配制、 测项 目的要求 [3]。在某些情况下，如原料药的合成 仪器的使用、标准曲线的绘制、计算公式的运用等。 工艺改变、制剂的处方改变、分析方法发生改变等， 机电信息 2016年第5期总第467期 15 -法规验证与装备◆FaguiYanzhengyuZhuangbe 均需要对分析方法再次进行全面的或部分的验证， 法的优势，并提供证明文件依据，按照表2中规定的 以确保分析方法可行，适用于变更后产品的质量控 内容来进行分析方法的验证。 制，这一过程称为方法再验证Ⅲ。 分析方法验证的内容主要包括系统适用性、专 分析方法验证的核心是实验室通过试验设计 属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、 和测试，证 明被验证的方法适用于该方法拟定的检 耐用性等 。 测用途