酰氯酸酐活性酯酚氧酰化的试剂.PPT

Chapter 3 Acylation Reaction 第三章 酰化反应 2012, 03, 30~ 2012, 04, 13 Introduction - Definition 在有机物化合物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应称为酰化反应。 Significance and Importance 1. 药物本身有酰基，是活性之必要官能团； 2. 酰化反应结构修饰和前体药物的合成； 3. 合成手段：羟基、胺基等基团的保护。 1）含酰基药物的化学结构 磺胺类药物： 扑热息痛： 阿司匹林： 头孢菌素： 3）酰化反应是药物合成的重要手段 酰化反应是药物合成中的重要反应，如： 阻断基的使用：使活性基团钝化； 生成的酰基可转化为其它基团；如： Conventional Acylation Reagents 常用的酰化试剂 Classification-1 主要发生在碳、氧、氮、硫原子上。 根据接受酰基原子的不同，即按导入酰基的部位分类可分为： 氧酰化反应、 O-产物--酯； 氮酰化反应、 N-产物--酰胺; 碳酰化反应、 C-产物--酮。 Classification-2 按酰基的种类分为： 甲酰化、 乙酰化、 丙酰化、 磺酰化、 甲磺酰化等。 Introduction-Classification-3 根据反应类型分为： 亲电酰化反应 亲核酰化反应 自由基酰化反应 Classification-4 1.直接酰化反应：采用羧酸及其衍生物为酰化剂，直接引入酰基。直接酰化又分为：直接亲电、直接亲核、直接自由基。多数是直接亲电酰化。 2.间接酰化反应：将酰基的等价物引入有机化合物的分子中，然后经处理给出酰基。间接酰化又分为亲电、亲核。主要是亲电。如：Hoesch反应： 酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等Lewis酸的存在下，与腈作用后水解，得到酰基酚或酰基酚醚。脱氧安息香的合成。 Mechanism 酰化反应的机理： 加成消除 Addition-Elimination L:加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性： 若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于亲核试剂的进攻，而且使中间体稳定；若是给电子的作用相反。 诱导效应：Induction Effect； 共轭效应：Conjugation Effect； Introduction- Mechanism 酰化机理：加成-消除机理 在消除阶段 反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，CI- 是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。 ∴RCOCI＞(RCO)2O＞RCOOH、RCOOR＞RCONH2＞RCONR2′ R: 吸电子基，利于进行反应； R: 给电子基，不利于反应进行； R: 体积大，亲核试剂进攻羰基有位阻，不利于反应进行。 Catalyzed Mechanism 酸碱催化的作用机理 碱催化：使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。 酸催化：使羰基质子化，使羰基碳带有更大正电性、更易受亲核试剂进攻，从而加速反应。例： Main Contents Section I Acylation on Oxygen Section II Acylation on Nitrogen Section III Acylation on Carbon 本章主要讨论氧、氮、碳原子上酰化反应及与此有关的反应机理、酰化试剂、反应条件等。 Section I 氧原子的酰化反应 L=X(Hal), OCOR’, OH, OR’’, NR’’’2, etc. 是一类形成羧酸酯的反应 是羧酸的酯化反应 是羧酸衍生物的醇解反应 Mechanism 1. SN1亲电取代： V = k [R’COL] 2. SN2 酰化剂的种类与强弱 酰化剂强弱，R相同时，Z离去能力越强，吸电子能力越强，则羰基C上正电荷越多，酰化剂酰化能力越强，可用之共轭酸HZ酸性判断其离去能力，HZ酸性越强，稳定。一般酰化剂酰化能力顺序是： 其离去基相应的共轭酸是： HClO4, HBF4, HX, HOCOR’, H2O, HOR’, H2NR’ 但上述顺序不是固定的，如活性酯，活性酰胺其活性就较酸强。 氧原子的酰化反应 一 醇的氧酰化 1) 羧酸为酰化剂: Product：ester 1. 反应特点： 可逆平衡反应: {提高收率：设法打破平衡} 方法：增加反应物的浓度：减少生成物的浓度，