Fsp27通过抑制HSL的脂滴定位调控脂肪水解.PDF

中国科学: 生命科学 2014 年 第44 卷 第10 期: 1073 ~ 1081 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 论 文 中国知名大学及研究院所专栏 清华大学专辑 Fsp27 通过抑制HSL 的脂滴定位调控脂肪水解 李聪, 周林康, 李蓬* 清华大学生命科学学院, 蛋白质科学教育部重点实验室, 北京 100084 * 联系人, li-peng@ 收稿日期: 2014-04-07; 接受日期: 2014-04-23 国家自然科学基金(批准号:、国家重点基础研究发展计划(批准号: 2013CB530602, 2011CB910801)和中国博士后科学基金(批准 号: 2012M520249, 2013T60103)资助项目 doi: 10.1360/052014-65 摘要 Fsp27 是CIDE 蛋白家族的一员, 其特异性地在脂肪组织中表达并定位于脂滴表面, 促进 关键词 脂滴融合增大和脂肪积累. Fsp27 敲除小鼠表现出胰岛素敏感性增强, 有较高的能量消耗, 并且可 肥胖 脂滴 以抵抗高脂食物引起的肥胖, 但 Fsp27 是否直接参与脂肪水解的调控过程并不清楚. 本研究发现, 脂肪水解 在3T3-L1 脂肪细胞中基因沉默Fsp27 导致脂肪水解速率上升, 并且这种上升是由激素敏感型脂肪 Fsp27 酶(HSL)所介导. 进一步在3T3-L1 前脂肪细胞中过表达Fsp27 以及HSL, 对其定位的观察结果显 HSL 示, Fsp27 可以显著地抑制HSL 在脂滴表面的定位. 本研究表明, 在脂肪组织中, Fsp27 能够直接影 响HSL 在脂滴表面的定位, 进而抑制脂肪水解速率, 导致脂类积累. 近年来, 随着人们生活水平的改善, 饮食结构中 的脂滴(lipid droplet, LD)所占据, 细胞内的线粒体数 [3] 含有高糖、高脂肪、高热量食物的比例逐步上升, 使 目比较少且活性通常较低 . 脂滴中储存着大量的中 得肥胖(obesity)成为一种快速上升的趋势. 肥胖不仅 性脂肪—三酰甘油(triacylglycerol, TAG), 在饥饿 给患者造成体型上的困扰, 其并发症更是带来极大 或运动等需求能量的情况下, TAG 经过脂肪水解 的危害. 研究显示, 肥胖能够引发高血脂、糖尿病以 (lipolysis) 的过程被分解成为 3 个游离脂肪酸分子 及多种心血管疾病如冠心病、动脉粥样硬化, 从而对 (free fatty acids, FFAs)和 1 个甘油分子(glycerol), 经 患者机体造成严重的危害[1] [4] . 从能量代谢的角度看, 由循环系统为机体的其他组织提供能量 . 为了进一 肥胖的本质是机体摄入的能量远大于消耗的能量从 步认识脂肪组织的代谢规律及肥胖的发生机制,