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第三章 分离纯化工艺及设计 中药分离纯化工艺是利用中药化学、现代分离技术、工程学等原理对中药中有效成分的提取分离过程进行研究，建立适合于工业化生产的中药提取分离纯化方法，是研究制药工业中中药分离与纯化的技术学科。中药分离纯化工艺是制药工程学的一个重要的组成部分，属于中药现代化生产的关键技术。 研究内容包括分离纯化技术的基本原理、工艺流程、设备及应用等。 第一节 分离纯化原理 中药分离纯化方法选择的基本依据是看分离对象是非均相体还是均相体，而分为机械分离和传质分离两大类。 机械分离处理的是两相或两相以上的混合物，通过机械处理简单地就可将各相加以分离，不涉及传质过程，例如过滤、沉降、离心分离、旋风分离和压榨等。 传质分离处理的既可是均相体，也可是非均相体，通过单个组分的物理-化学特性的差异进行分离，一般是依靠平衡和速率两种途径来实现。 取决于平衡的分离方法，是以各组分在媒介中的不同分配系数而建立的平衡关系为依据实现的分离过程，如蒸馏、萃取、色谱、吸附、结晶、闪蒸、离子交换等。 取决于速率的分离方法，主要是根据各个组分扩散速度的差异来实现分离的过程，如分子蒸馏、超滤、电渗析、反渗透和气体扩散等。实现分离的推动力可利用浓度差、压力差和温度差等。 近年来，一些先进新型分离技术受到高度重视，如超临界流体萃取、树脂吸附、膜分离技术、色谱分离、喷雾或冷冻干燥技术等，它们在天然药物的分离、纯化中发挥独特作用，在提高产品分离质量、节约能耗和环保等方面已显示出传统分离方法无可比拟的优越性。 一、分离纯化方法 （一）系统溶剂分离法　　较常用的作法是将中药的乙醇或甲醇提取液适当浓缩后，与某种担体（如硅藻土、硅胶等）混合均匀，干燥后，用极性不同的溶剂，极性由小到大分别提取。然后再选择方法进行分离。也可以将药材粗粉直接用极性不同的溶剂分别提取，得各个部分。 中药成分及其较适用的提取溶剂 （二）两相溶剂萃取法 　　萃取法是利用混合物中各成分在互不混溶的溶剂中分配系数不同而分离的方法。可将被分离物溶于水中，用与水不混溶的有机溶剂进行萃取，也可将被分离物溶在与水不混溶的有机溶剂中，用适当pH的水液进行萃取，达到分离的目的。 1.简单萃取法 在中药成分的系统研究中，常采用的方法是将中药水提取液适当浓缩，或将中药乙醇（甲醇）提取液适当浓缩，回收醇后，加入适量水，用极性不同的与水不混溶的有机溶剂，极性由小到大，如选用石油醚（或己烷）、氯仿（或乙醚）、醋酸乙酯、正丁醇，分别进行萃取，分别回收溶剂得到极性不同的萃取物。在某些情况下也可只选1～2种溶剂进行萃取。 分离碱性成分（生物碱）或酸性成分，可调节溶液的pH值后再进行萃取是常用的方法。2. pH梯度萃取法 此法是分离生物碱类成分、酸性及酚性成分的一种方法。是利用被分离成分的碱性或酸性不同而采用的方法。 大黄中蒽醌类成分的提取、分离 A大黄酚 R1=H R2= CH3B大黄素 R1= OH R2= CH3C大黄素甲醚 R1=OCH3 R2= CH3D芦荟大黄素 R1=H R2=CH2OHE大黄酸 R1=H R2=COOH由于各羟基蒽醌结构上的不同所表现的酸性不同,用pH梯度萃取法分离他们;大黄酚和大黄素甲醚酸性相近,利用其极性的差异,用柱色谱分离之. 酸性EBDA≈C 3.连续萃取法 为克服使用分液漏斗多次萃取的操作麻烦，可采用连续萃取器。这一仪器利用两溶剂的比重不同，自然分层和分散相液滴穿过连续相溶剂时发生传质。 （三）沉淀法 沉淀分离是在溶液中加入溶剂或沉淀剂，通过化学反应或者改变溶液的pH值、温度、压力等条件，使分离物以固相物质形式沉淀析出的一种方法。 应用沉淀分离技术时，需要考虑三种因素：（1）沉淀的方法和技术应具有一定的选择性，才能使目标成分得到较好分离，纯度较高；（2）对于一些活性物质（如酶、蛋白质等）的沉淀分离，必须考虑沉淀方法对目标成分的活性和化学结构是否破坏；（3）对于食品和医药中的目标成分的沉淀分离，必须充分估量残留物对人体的危害。 1.溶剂沉淀 溶剂沉淀在有机化合物（如蛋白质、酶、多糖、核酸等）水溶液中加入有机溶剂（如乙醇、丙酮等）后，显著降低待分离物质的溶解度从而将其沉淀析出的一种方法。机理：溶质（待分离物质）在溶液中化学势发生变化造成溶解度的下降。优点：选择性好、分辨率高，因为一种有机化合物往往只能在某一溶剂狭窄的浓度范围内沉淀，溶剂易除去易回收。但条件控制不当容易使待分离物质（如蛋白质）变性。 影响溶剂沉淀的操作条件： （1）溶剂的选择及其添加量 溶剂必须是能与水相混溶的有机溶剂：甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、丙酮等，其中乙醇最为常用，能沉淀蛋白质、核酸、核苷酸、多糖、果胶和氨基酸等