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药理学-作用于心血管离子通道的药物
第二十一章 作用于心血管系统离子通道的药物 药理教研室 杜肖娜 离子通道介绍 膜离子通道是跨膜蛋白 具有对离子选择性孔（pore) 具有门控（gating)机制 离子通道功能 生物电活动的基础 离子通道的分类 离子选择性：Na、K、 Ca、 Cl非选择性阳离子 激活机制: 电压门控, 配体门控, 核苷酸 (cGMP, cAMP）门控, G蛋白门控等 电流特征: 内向整流, 延迟整流, L型钙通道等 Bacterial K channel KcsA 离子通道的特性——门控 钠离子通道---分布和对TTX敏感性 NaV1.1 NaV1.2 NaV1.3 NaV1.7 NaV1.6 NaV1.4 NaV1.5 NaV1.8 NaV1.9 钾离子通道家族 配体门控的离子通道 作用与心血管离子通道的药物 作用于钠通道的药物（阻断药） 局麻药、抗癫痫药和I类抗心律失常药 作用于钾通道的药物 阻断药：降糖药、新III类抗心律失常药 开放药：抗高血压、抗心绞痛和心肌梗死、 抗心衰 钙通道阻滞药：抗心律失常、抗高血压、抗心 绞痛 还可治疗脑血管疾病 * * * 离子通道的分类 （e）mechanically gated ion channel 离子通道的特性——离子选择性 Roderick MacKinnon Rockefeller University, Howard Hughes Medical Institute New York, NY, USA 0 mV -80 mV -40 mV 神经细胞-------TTX敏感 → 中枢神经系统---TTX敏感 → 骨骼肌---------TTX敏感 → 心肌-----------TTX不敏感 → 感觉神经元-----TTX不敏感 电压依赖性钙离子通道和其他钙离子通道 2.2 钙离子通道 ------分布和特异性阻断剂 Channel Current Localization Specific Antagonists CaV1.1 L Skel mus DHP, PAAs, BTZs CaV1.2 L heart, endo cells, Neurons DHP, PAAs, BTZs CaV1.3 L Endo cells, Neurons DHP, PAAs, BTZs CaV1.4 L Retina Not established CaV2.1 P/Q Neurons -agatoxin IVA CaV2.2 N Neurons -CTx-GVIA CaV2.3 R Neurons SNX-482 CaV3.1 T Neurons，Heart None CaV3.2 T Neurons，Heart None CaV3.3 T Neurons None
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