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人酸性成纤维细胞生长因子与穿膜肽融合蛋白在鼠体内的药-药学学报
1204 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 11, 46 ( 10) : 1204 1208
人酸性成纤维细胞生长因子与穿膜肽融合蛋白在鼠体内的
药代动力学及血脑屏障通透性研究
1 1 2 1 1 2 2 1*
杨鹏辉 , 许 华 , 张齐好 , 李 娟 , 熊耀玲 , 黄亚东 , 苏志坚 , 郑 青
(暨南大学 1. 药学院, 2. 医药生物技术研究开发中心, 广东 广州 510632)
摘要: 研究穿膜肽 (transcriptional activator protein, TAT) 和人酸性成纤维细胞生长因子 (human acidic
fibroblast growth factor, haFGF) 融合蛋白TAT-haFGF14 154静脉注射 (iv) 后在大鼠血浆中的药代动力学特性, 并
探讨其在大鼠和小鼠体内血脑屏障的通透性, 为阿尔茨海默症 (Alzheimer’s disease, AD) 的临床治疗用药提供
依据。酶联免疫吸附实验 (ELISA) 检测静脉注射后 TAT-haFGF14 154 在大鼠血浆和小鼠脑匀浆液的含量, 免疫
组织化学法检测大鼠和小鼠脑中的分布。结果表明, 大鼠单次颈静脉注射TAT-haFGF14 154 300 μg·kg 1 后, 血药
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浓度-时间曲线符合二室开放模型, 加权为1/C , 属于线性动力学消除, 其中, 分布半衰期为 (0.049 ± 0.03) h, 消
除半衰期为 (0.55 ± 0.05) h 。结果提示, TAT-haFGF14 154 在体内消除较快, 可以迅速穿过血脑屏障, 分布于大脑
皮质和海马区, 并定位于细胞核。
关键词: 穿膜肽; 血脑屏障; 药代动力学; 酸性成纤维细胞生长因子; 阿尔茨海默症
中图分类号: R969.1 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (20 11) 10-1204-05
Pharmacokinetics of a fusion protein for human acidic fibroblast
growth factor and transcriptional activator protein in rat and its
penetration across blood-brain barrier
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YANG Peng-hui , XU Hua , ZHANG Qi-hao , LI Juan , XIONG Yao-ling ,
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