药理学----第一部分课件.ppt

兽医药理学;绪 论;兽医药理学;兽医药理学的任务;兽医药理学的发展简史;现代药理学的建立;实验药理学的建立;化学治疗学的建立和发展;第一章 总论;第一节 药物对机体的作用----药效学;药物的基本作用----药物作用和药理效应;药物的基本作用----药物作用和药理效应;药物作用的选择性;药物的基本作用----治疗效果;药物的基本作用----不良反应;不良反应;[变态反应](allergy)：机体受到药物的刺激，发生异常的免疫反应，引起生理功能障碍或组织损伤，称变态反应(过敏反应)。 [继发性反应](secondary reaction)：如二重感染，长期使用广谱抗生素扰乱肠道正常菌群，导致一些本来不敏感的微生物如真菌等的感染。又如维生素缺乏。 [后遗效应](residual effect)：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下，仍残存的药理效应（生物效应）。 ;药物的构效关系和量效关系;药物的构效关系----SAR;药物作用的性质常取决于基本结构的骨架 化学结构相似的药物可能通过同一机理，引起相似的作用或相反的作用。 化学结构完全相同的光学异构体，作用可能不一定相同。 侧链常能影响药物作用的量（强弱、快慢、久暂）。 ;量效关系;药物的剂量;量反应和质反应;量效曲线;治疗指数和安全范围;三、药物的作用机制;作用于细胞膜;影响细胞内的代谢过程;细胞外作用机制;药物作用的受体机制;受体 Receptor;配体 Ligand;受体的特性;受体的类型;受体学说;占领学说(occupation theory);修正的占领学说;二态模型(two-state model);第二节 机体对药物的作用----药动学;药物的跨膜转运;药物跨膜转运的主要方式----简单扩散;吸收 分布 排泄 生物转化 转运：吸收、分布、排泄； 消除：排泄、生物转化;药物的吸收;药物方面的因素 药物的理化性质（解离度、溶解性）； 剂型 机体方面的因素 胃排空率； 胃肠液pH； 胃肠内容物； 首过消除； 药物相互作用;药物的分布;药物与血浆蛋白的结合;药物与血浆蛋白结合的后果 ： a 增加药物的吸收速度，延缓药物自血中的消除； b 提高了药物在血浆中的表观溶解度； c 作为药物的一种储存形式 ;药物的生物转化;主要代谢器官：肝脏 参与药物生物转化的酶 肝微粒体药物代谢酶：肝微粒体混合功能氧化酶系mixed-function microsomal oxidases 非微粒体酶：线粒体内的单胺氧化酶；血浆中的酯酶；转移酶类;肝微粒体药物代谢酶（肝药酶）：肝微粒体混合功能氧化酶 肝微粒体混合功能氧化酶系统是一些专一性低，对许多脂溶性药物起作用的酶的统称，主要位于肝细胞滑面内质网。 肝药酶并不是一般的中间代谢酶，是在生物进化过程中发展而成：能使机体代谢外源性脂溶性物质，如烃类、萜类、固醇类化合物等，并能参与内源性脂质的代谢。在这个酶系中，最重要的氧化酶是细胞色素P450。 微粒体是肝脏细胞内质网碎片在超速离心过程中形成的小泡，内有多种酶。;药物生物转化对药物的影响 1 降低药物的脂溶性 2 改变药物的药理活性 将药理活性药物转变为非活性药物：多数药物 将药理活性药物转变为另一药理活性药物； 如：恩诺沙星------环丙沙星；可待因----吗啡 将无活性药物转变为具有药理活性药物 如内妥比明----阿苯达唑；非班太尔----芬苯达咗 ;药物的排泄;肾脏排泄 肾小球滤过 肾小管主动分泌 肾小管重吸收 消化道排泄 未吸收药物的排泄 血中药物扩散进入肠腔 胆汁排泄 肝肠循环 其他排泄途径 挥发性的药物可经肺排泄； 经泌乳动物乳汁排泄;药物动力学基本概念;药物在体内的浓度随时间而变化，表现为药效的显现与消失。以曲线图解形式来表达药效与时间的关系，即时--效关系(time-effect relationship)。研究过程中要了解药物浓度随时间变化的过程，即时--量关系(time-concentration relationship)。 将药物浓度与时间的关系以曲线形式表达，可得药时曲线。 由于血药浓度具有代表性且容易测定，药动学中常测定血药浓度，并以次获得药动学参数。 ;血药浓度：血浆药物浓度 有效血药浓度：出现药效的血药浓度;非静注给药的药时曲线;速率过程;房室模型;一室模型：将机体看作一个均一的系统，药物在其中均匀能迅速分布并达到平衡。 二室模型：如果药物在体内不同器官的转运速率有差异，则可看作实由若干个房室组成。常采用二室模型。 中央室(Central compartment)将血流丰富且迅速与血液中药物达到平衡的器官看作是中央室。药物的消除发生在中央室。 周边室(Peripheral compartment)：将血液供应不丰富、不能与血液中药物迅速