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口服定时和定位释药系统 张娜 药剂教研室 一、口服定时释药系统 定时释放系统 （chronopharmacologic drug delivery system ） 是根据人体的生物节律变化特点，按时辰药理学和时辰治疗学原理设计的新型控释给药系统 又称脉冲式给药系统 (pulsatile drug delivery system) 定时释药系统能够根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释放药物，近年来受到国内外研究者和许多制药公司的普遍重视。 理想的脉冲式给药系统是多次脉冲控释制剂 目前研究较多的是单次脉冲给药系统，又称为定时释药制剂或择时释药制剂。 ? 阿莫西林脉冲系统控释片 是MiddleBrook制药公司的产品(商品名：Moxatag)，用于一日1次口服治疗成人和12岁以上儿童化脓链球菌引起的咽炎和扁桃体炎（通常合称为链球菌喉）。 剂量规格：阿莫西林775mg/片。 ? 阿莫西林脉冲系统控释片 Moxatag系采用脉冲系统专利释药技术制备，每片中含有6种不同释药速率的小丸，服药后6～8小时内会以脉冲方式释药3～5次。 抗生素以脉冲方式与细菌接触，灭菌疗效优于常规给药方案。 临床前研究发现，一些抗生素脉冲给药不仅可杀灭更多的细菌，并能更好地预防耐药菌株出现，而且可显著降低药物剂量。 随着时间生物学、时间药理学，时间药物治疗学研究的深入，发现人的机体、组织、细胞对药物敏感性具有周期节律差异。 如皮质激素类、抗哮喘、心血管、抗风湿等药物作用往往受昼夜波动的影响。 80%的哮喘在起床时发生，故希望药物药物在就寝时服用而在早晨起效。 原发性高血压在早晨起床前的血压最高，午后逐渐下降，就寝时最低，因此抗高血压药物不需要维持24小时恒定血药浓度。 脉冲片释放与时间变化曲线 因技术不同，可将口服脉冲制剂分为： 渗透泵定时释药系统、 包衣脉冲系统、 定时脉冲塞胶囊等。 （一）渗透泵定时释药系统 1996年塞尔公司上市的每日只需服药一次的维拉帕米渗透泵片（商品名为Covera－HS）是此类制剂的代表。 病人睡前口服，药物于服用5小时后开始释放。 这种渗透泵片的基本组成有片心、半渗透膜包衣和释药小孔3部分。 （一）渗透泵定时释药系统 Covera－HS渗透泵片的片心有二层，一层是接近释药小孔的渗透物质和聚合物材料，选用聚氧乙烯（分子量30万）、PVP 等作促渗剂， 另一层是远离释药小孔的渗透物质层，提供推动药物释放的渗透压，以分子量700万的聚氧乙烯为主要渗透压推动剂； 衣膜选用的是醋酸纤维素和PEG。 用激光在靠近药物层的半透膜上打一释药小孔，药物在渗透压的推力作用下，通过释药小孔释放。 （一）渗透泵定时释药系统 Generic Name: Verapamil（维拉帕米） Extended Release Strength: 180 mgManufacturer: G.D. SearleTrade Name: Covera HSType: AntihypertensiveClass: RXSize (mm): 11 (diameter) COVERA-HS? (verapamil hydrochloride)Extended-Release TabletsControlled-Onset The COVERA-HS formulation has been designed to initiate the release of verapamil 4–5 hours after ingestion. This delay is introduced by a layer between the active drug core and outer semipermeable membrane. As water from the gastrointestinal tract enters the tablet, this delay coating is solubilized and released. COVERA-HS? (verapamil hydrochloride)Extended-Release TabletsControlled-Onset As tablet hydration continues, the osmotic layer expands and pushes against the drug layer, releasing drug through precision laser-drilled orifices in the outer membrane at a constant rate.