药品质量检验2013.ppt

3．操作方法（1）用高氯酸滴定液（0.1mol／L）滴定碱性药物。供试品测定 除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸滴定液（0.1mol／L）8ml]，置50～lOOml锥形瓶中，加冰醋酸l0～30ml使溶解，加指示液l～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol／L）滴定至规定的突变颜色为终点。 空白测定 取供试品测定时所用的试剂，在同条件下作空白试验，用高氯酸滴定液（0.1mol／L）滴定至相同的终点，其读数用于校正供试品滴定的读数结果。记录 记录所用滴定管的编号、滴定液浓度、标定时的温度、测定供试品时的温度、供试品及空白试验消耗滴定液的读数。计算 计算滴定液浓度校正值和供试品含量。 （2）用碱滴定液如甲醇钠滴定液（0.1mol／L）或氢氧化四丁基铵滴定液（0.1mol／L）滴定酸性药物供试品测定 除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗碱滴定液（0.1mol／L）8m1]，按该药品项下规定溶解，滴定至终点。空白测定 取供试品测定时所用的试剂，在同条件下作空白试验，用碱滴定液（0.1mol／L）滴定至相同的终点，其读数用于校正供试品滴定的读数结果。记录 记录所用滴定管的编号、滴定液浓度、供试品及空白试验消耗滴定液的读数。计算 计算供试品含量。 4．注意事项（1）实验所用的仪器用具均应干燥。用全自动滴定仪时，装置中储备滴定液部分应避光。（2）供试品一般宜用干燥样品，含水分较少的样品也可采用在最后计算中除去水分的方法。对含水量高的碱性样品，应干燥后测定，必要时亦可加适量醋酐脱水，但应注意避免试样的乙酰化。（3）指示剂不宜多加，以1～2滴为宜，指示终点的颜色是由电位滴定突跃来确定。 * （4）酸碱滴定液的标定 同一操作者标定3份。酸滴定液标定和复标的相对平均偏差均不得超过0.1％，不同操作者标定的平均值的相对偏差不得超过0.1％。碱滴定液的标定和复标的相对平均偏差均不得超过0.2％，不同操作者平均值的相对偏差不得超过0.2％。如果含量测定采用滴定管测定，标定工作按药典操作；如含量测定为自动电位滴定仪测定，则可用自动电位滴定仪标定。 （5）供试品每次测定应不少于2份。原料药用高氯酸滴定液直接滴定者，相对偏差不得过0.2%；用碱滴定液直接滴定者，相对偏差不得过0.3% 。制剂需提取或蒸干后用高氯酸滴定液滴定者，相对偏差不得过0.5%；如提取洗涤等操作步骤繁复者，相对偏差不得过l.0%。 （6）高氯酸滴定液（0.1mol／L）高氯酸有腐蚀性，配制时要注意防护。操作过程中，应防止工作环境中的水分或氨的干扰。浓度为70%的高氯酸不应与醋酐直接混合，以免发生剧烈反应，致使溶液显黄色；应将高氯酸先用冰醋酸稀释，在搅拌下缓缓滴加醋酐，滴速不宜过快，并边加边摇，使之混合均匀。本滴定液应贮于具塞棕色玻瓶中；或用黑布包裹，避光密闭保存。如高氯酸滴定液颜色变黄，即说明高氯酸部分分解，不能使用。 配制高氯酸滴定液和溶剂所用的冰醋酸，或非水滴定用的其他溶剂，含有少量水分时，对滴定突跃和指示剂变色敏锐程度均有影响，因此，常加入计算量的醋酐，使与水反应后生成醋酸，以除去水分。每lg水与醋酐（相对密度l.O82）5.24ml等摩尔反应。以高氯酸含量为70％、相对密度为1.75计，配l000ml高氯酸滴定液（0.1mol／L）应加醋酐的体积约为23ml。为避免高氯酸滴定液（0.1mol／L）中有过剩的醋酐，应测定含水量后加醋酐，并使配成的高氯酸滴定液含水量为0.01～0.20％。 * 供试品如为有机碱的氢卤酸盐，需先按理论量加入醋酸汞试液使与氢卤酸形成不离解的卤化汞，其用量按醋酸汞与氢卤酸的摩尔比（1：2）计算，可稍过量，一般加3～5ml以消除氢卤酸的干扰。如供试品为磷酸盐，可以直接滴定。如供试品为硫酸盐，也可直接滴定，但由于硫酸酸性较强，用高氯酸滴定液滴定时只能滴至硫酸氢盐为止，必要时还必须提高滴定介质的碱性，才能使滴定终点突跃增大，终点明显。如供试品为硝酸盐，因硝酸可使指示剂褪色，无法观察终点，应以电位滴定法指示终点。 电位滴定用玻璃电极为指示电极，使用前在冰醋酸中浸泡过夜；甘汞电极为参比电极。实验用过的甘汞电极与玻璃电极先用水或与供试品溶液互溶的溶剂清洗，再用与水互溶的溶剂清洗，最后用水洗净保存；玻璃电极可浸在水中保存备用，供试品溶液中如含有醋酐时应尽量减少玻璃电极与之接触的时间，并要及时清洗，避免玻璃电极的损坏。 滴定操作应在18℃以上室温进行。因冰醋酸流动较慢，滴定到终点后应稍待一会再读数。滴定样品与标定高氯酸滴定液的温度差别超过l0℃时，应重新标定；未超过10℃ 时，高氯酸液浓度可按下式校正： 式中0.0011为冰醋酸的膨胀系数；t0为标定高氯酸滴定液时的温度；