辅料标准终稿.ppt

《中国药典》专项培训 药用辅料标准的建立、应用和发展 化学室 ：白旭 2012.7.10 内容通报 药用辅料标准研究的意义 药用辅料标准研究的意义 药用辅料（PharmceuticalExcipients）的概念 《中国药典》2010版：药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分以外，在安全性方面进行了合理的评估，并且包含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有曾溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。 IPEC：物药制剂中经过合理的安全性评价的不包括有效成分或前体的组分，它的作用包括： 1. 在药物的制备过程中有利于成品的加工； 2. 提高药物制剂的稳定性、生物利用度和病人的顺应性； 3. 有利于从外观上鉴别药物制剂； 4. 改善药物制剂在储藏或应用时的安全性和有效性。 说明： 药用辅料必须经过有关部门的审计（药品质量不是检验出来的）。 生产工艺是药品质量标准的制定的首要关注点。 药典收录情况 美国大约有1500种辅料在使用,大约50%已经收载于USP /NF中。 欧洲有药用辅料约3000种在用。在各种药典中收载约50%。 我国现有约500中辅料在用。 2005版药典收载 药典收录情况 2010版 药用辅料（PharmceuticalExcipients）的分类 按来源分 药用辅料（PharmceuticalExcipients）的分类 按用途分： 增溶剂：聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油 乳化剂：泊洛沙母、聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、磷脂 螯合剂：依地酸二钠 抑菌剂：苯甲酸 抗氧剂：亚硫酸氢钠 脂质体材料：卵磷脂 新型纳米材料：壳聚糖 同一种辅料可以有不同的用途，不同用途对同一种辅料有不同的规格和等级的要求。 辅料标准制订要点 辅料来源 我国传统制剂工艺所用辅料品种。 各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP，JP）收载品种。 美国非活性物质数据库（IIG） 日本JPE 药用新剂型及新辅料 辅料标准制订要点 参考标准： 各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP，JP）收载品种。 国家食品标准、国家化工标准等相关国家标准。 ICH协调过的相关规范和标准 IPEC协调过的文件和标准 美国药品管理文件（DMF） 辅料标准的制订要特别关注辅料的生产工艺。 辅料标准制订要点 功能性指标(FRc): 与辅料功能相关的指标。 例如： HLB/CMC（表面活性剂关键参数） 粒径 堆密度 流动性 粘度（崩解剂关键参数） 分子量分布（高分子聚合物类辅料关键参数） 辅料标准制订要点 安全性指标： 与生产工艺及安全性有关的常规实验。 例如： 性状、鉴别、检查、含量、重金属残留、有机溶剂残留、溶血性、无菌、热原等。 注射用辅料的安全性应给与更多的关注： HP-β-CD应严格控制β-CD限度（肾毒性）； 吐温80应严格控制游离油酸、杂醇等（致敏性）； 磷脂应严格控制溶血性磷脂（溶血性） 辅料标准制订要点 辅料质量标准制订的大致思路： 辅料背景的了解：包括理化性质、用途、分类、不良反应、生产工艺等。 辅料的质量状况：对现有的国内外标准、药典标准进行收集、比对。 对先进分析技术的理解和掌握。 多快好省：检测样品多、检测速度快、检测质量好（便于普及推广）、检测成本省。 举例 聚山梨酯80 举例 聚山梨酯80 举例 聚山梨酯80 举例 聚山梨酯80 举例 空心胶囊 举例 空心胶囊 举例 油脂类辅料的质量标准： 一 物理性质： （1）相对密度 （2）折光率 （3）熔点 （4）脂肪酸凝点 二 化学性质： （1）酸值 （2）皂化值（酯化值） （3）羟值 （4）碘值 （5）过氧化值 （6）脂肪酸的组成 （7）甲氧基苯胺值 （8）总氧化值 举例 纤维素类辅料的质量标准： 一 2010版《中国药典》收载 （1）微量金属元素 （2）甾醇组成（地沟油的检验项目之一） （3）溶血磷脂（双向TLC+HPLC荧光检测器） （4）黄曲霉毒素 举例 纤维素类辅料的质量标准： 一 2010版《中国药典》收载的纤维素类辅料： （1）醋酸纤维素 （2）甲基纤维素 （3）羟丙甲纤维素 （4）交联羧甲基纤维素钠 （5）