内脏系统药理学 - 3.ppt

内脏系统药物药理-3;1.定义：能降低外周血管阻力，使动脉血压下降，治疗高血压的药物。 2.高血压：以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。1999年WHO将高血压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg。大约有十分之一的中国人患有高血压。 ; 高血压分型 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg） 正 常 6085 90130 正常高值 85～89 130～139 Ⅰ期 90～99 140～159 Ⅱ期 100～109 160～179 Ⅲ期 ﹥110 ﹥180 高血压危象 ﹥110 200 ; 直接影响动脉血压调节的基本因素:外周血管阻力、心脏功能和血容量。 这些因素主要通过①交感神经系统；②肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。 ; *肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R-A-A系统) (renin-angiotensin-aldosterone system) 血管紧张素原(肝脏合成和释放) 肾素(由肾近球细胞分泌的一种蛋白酶) 血管紧张素Ⅰ(十肽) 血管紧张素转换酶(肺血管内皮表面) 血管紧张素Ⅱ(八肽) 血管紧张素酶A(血浆和组织) 血管紧张素Ⅲ(七肽) ? 肾上腺分泌醛固酮;交感N释放递质↑;①中枢性交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴等。 ②神经节阻断药：美卡拉明等。 ③影响肾上腺素能神经递质药：利血平等。 ;（3)血管扩张药 ①直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 ②钾通道开放药：吡那地尔 ③其他：吲达帕胺、酮舍林; 第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻滞药、ACE抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻滞药。; CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。“抑制性神经元”兴奋→外周交感神经功能下降→血压↓。 此类药物多具有高度脂溶性，可通过血脑屏障，产生中等强度的降压作用。;可乐定 ;[降压机制] 较复杂;【临床应用】;莫索尼定;二、神经节阻断药;三、影响肾上腺素能神经递质药;胍乙啶：抑制NA递质释放，耗竭囊泡内递质 作用迅速、强大、持久 易引起肾脑血流减少及水钠潴留 主要用于重症高血压;哌唑嗪 [降压机制] 选择阻断α1受体→血管扩张→Bp↓，对α2受体无阻断作用，故无反射性地心率↑。;[不良反应及注意事项] 常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。 部分病人首次给药后出现“首剂效应”，即症状性体位性低血压，表现晕厥、心悸、意识消失等。 措施：首剂量0.5mg，睡前服用可避免。 ;(二)β-R阻断药（普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等）。;[作用机制] 与阻断β-R有关。 1.减少心输出量。(阻断心脏β1-R ) 。 2.抑制肾素分泌。阻断肾脏β-R，肾素分泌减少→打断RAAS形成。;[临床应用] 1. 轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。 2. 对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。;（三）α、β-R阻断药—拉贝洛尔;肼屈嗪（苯并肽嗪类衍生物，钾通道调节剂）;(一)肼屈嗪（直接扩张血管药） 1.降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，降低外周阻力而降压。降压机制可能是干预血管平滑肌细胞Ca2+内流。 2. 降压时伴有反射性心率↑，心输出量↑，血浆肾素活性↑及水钠潴留↑，从而减弱其降压作用。 故一般不单独使用。合用利尿药和β受体阻滞药可增效。 【降压特点】 降低舒张压收缩压。降压作用快而较强，口服后20～30 min显效。1次给药维持12 h。 【不良反应】 头痛、面红、粘膜充血、心动过速，并可诱发心绞痛和心力衰竭； 大剂量长期应用可产生红斑狼疮样综合征，一旦发生, 应停药并用皮质激素治疗。;（亚硝基铁氰化钠）;六、钙通道阻滞药;1.降压作用特点 ⑴降压作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂； ⑵反射性心率↑，心输出量↑，肾素活性↑。 2. 各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、β受体阻滞药等合用，以增强疗效，减少不良反应。 3. 不良反应：常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。 本品短效制剂可能会加重心肌缺血