药房章 9.ppt

第九章 药物溶液的形成理论;第一节 药用溶剂的形成理论;一、药用溶剂的种类;二、药用溶剂的性质;二、药用溶剂的性质;第二节 药物溶解度与溶出速度; ;1.药物的特性溶解度及测定方法;仑橱鞍狠忌芋谢酿控赚域笋宿邯啼盖棱授咽粤髓潦剂聚龟毁挂举远姑影召药房章 9药房章 9;2.药物的平衡溶解度及测定方法;平衡溶解度的测定曲线;注意事项：;1.溶剂的影响 药物溶解度与分子结构 相似相溶 氢键对药物的溶解度影响较大 药物分子与溶剂（极性）分子的氢键 有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。;2. 溶剂化作用和水合作用;晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。 无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。;对于可溶性药物， 粒子大小对溶解度影响不大，???对于难溶性药物，粒子半径大于2 um时粒径对溶解度无影响，但粒子小于100nm时，溶解度随粒径减少而增加。 用Ostwald-Freundlich 方程可描述难溶性药物与粒子大小的定量关系。;5. 温度的影响;（1） pH值的影响 有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大。 弱酸：pHm=pKa+lg(S-S0/S0) 弱碱：pHm=pKa+lg(S0/S-S0);混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。 药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、混合溶剂中各溶剂的比例有关。 药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值，但也有高于相加平均值的。;在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶。 潜溶剂提高药物溶解度的原因： （1）两溶剂之间发生氢键缔合，有利于药 物溶解。 （2）潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。;（1）加入助溶剂：助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，增加药物在溶剂中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。 助溶剂可溶于水，多为低分子化合物（不是表面活性剂），可与药物形成络合物。 助溶剂常分为两大类： ⅰ 某些有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠、水杨酸钠、 对氨基苯甲酸钠等。 ⅱ 酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙 酰胺等。;（2）加入增溶剂：增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。 具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。 对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。 常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。;每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。 增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性： ①可防止药物被氧化，药物由于嵌入到 胶束中与空气隔绝而受到了保护； ②防止药物的水解，可能是因为胶束上 的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的 H+或OH-接近药物的缘故。;① 增溶剂的种类： 种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多 ； 对极性或非极性溶质，非离子型增溶剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但极性药物，结果则相反。 ;② 药物的性质 增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小。 ③ 加入顺序 一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。 ④增溶剂的量： 若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混浊。 ;药物的溶出速度是指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。 溶出过程包括溶解和扩散两个过程，固体药物的溶出速度主要受扩散控制。 溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示： dC/dt = KS(Cs-C) dC/dt = D/VhS(Cs-C) ;可根据Noyes-Whitney方程分析 1. 固体的表面积 2. 温度 3. 溶出介质的体积 4. 扩散系数 5. 扩散层厚度 片剂、胶囊剂等剂型的溶出，还受处方中加入的辅料以及溶出速度的测定方法有关。;第三节 药物溶液的性质与测定方法;用冰点降低法可间接求得渗透压。 渗透压比率：供试品与0.9% NaCl(g/ml)溶液渗透压比率。 渗透压比=OT/OS 式中：OT—测得药物溶液的渗透摩尔浓度； OS—测得标准液0.9% NaCl溶液的渗摩尔浓度。 渗透压比等于1为等渗溶液，大于1时为高渗溶液，小于1时低渗溶液。;