02 处方设计的.ppt

第二章 药物制剂处方前研究和处方的设计;内容;第一节 概述;药物开发过程;第二节 药物制剂设计的基础一、给药途径和剂型的确定;二、制剂设计的原则;三、药物的剂型与吸收;物质通过生物屏障的过程;BCS分类;三、药物的剂型与吸收;四、制剂的评价和生物利用度;生物利用度;Plasma concentration;第三节 处方前研究一、处方前工作的重要性;二、处方前工作的内容;三、 药物的理化性质测定;;物质结构、分子式、分子量;物理状态;Kaplan理论：pH1-7 37oC, 药物溶解度1%或/和溶出速度0.1 mg/(cm2.min)时，药物的吸收将受限。 离解平衡：Henderson - Hassalbach theory of dissociation： pH=pKa+log([A-]/[HA]) Acids, bases and salts：从结构可以看出 Arrhenius, Bronsted-Lowry, and Lewis concepts Conjugate acid-base pairs Ionization constant：可以测定 Determination, and its importance in pharmacy Ionization of Weak acids, weak bases and salts Pharmaceutical buffers and buffer equation Buffer capacity and its determination. ;;溶解度和溶出速度;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;分配系数;熔点与多晶型;;多晶型及其鉴定;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;如何改变多晶型;吸湿性;TGA;粉体学性质;四、稳定性研究;第四节 药物制剂的处方优化;一、效应面优化技术;图形优化技术举例;表1 造粒/压片因素表;实验结果;实验设计的效应面等高线图;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;试验效应面的三维图;优化结果;二、单纯形优化技术;发展简史;1、 基本单纯形;图解;假设AB、 AC、BC间距均为?，等边三角形可以算出B点为： B=(a1+p, a2+q) 根据对称性可知： C=(a1+q, a2+p) 可以根据等边三角形性质解得：;由A、B、C三点构成得单纯形称为初始单纯形 首先在A、B、C三点下分别试验，得出三个响应值，比较其大小，找出最坏响应值的点称为坏点 此处设A为坏点，去掉A点并取A的对称点D点作为新试验点，比较B、C、D三点响应值的好坏 此处设C为坏点，去点C点，取其反点E，此时C、D、E三点又构成新的单纯形 ………… 重复以上结果，最终达到优化试验的目的;新试验点的计算方法;小结;规则2：去掉次坏点，用其对称反射点作新试点对称计算公式与前面相同 经过反复使用后，如果有一个点老是保留下来，必须使用规则3 规则3：重复、停止和缩短步长 一般一个点经3次单纯形后仍未被淘汰，它可能是一个很好点，也可能是偶然性或试验误差导致的假象。 此时需要重复试验：结果不好，淘汰；结果已很满意则停止试验 反之则以它为起点缩短步长，继续试验;（2）多因素基本单纯形;新点计算;n，p，q取值对应表;第五节 新制剂的申报;Strategies to improve the absorption behaviour;O;Physico-chemical descriptors of some poorly water-soluble compounds ;Lipid solubilities of some poorly water-s