剂量、效应与反应.ppt

2. 慢性毒作用带（chronic toxic effect zone, Zch） 指化学毒物急性阈剂量与慢性阈剂量的比值。 越大，说明该化学物的急性阈剂量与慢性阈剂量之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应发展到较为明显的中毒表现之间发生发展过程难于觉察，发生慢性中毒的危险性越大。如：癌症。 3. 吸入中毒危险性指数（acute imbibe toxic effect index, Iac） 指气体或易挥发的化学物在20℃时的饱和蒸汽浓度与半数致死浓度（LC50）的比值。 越大，说明引起急性吸入致死的危险性就越大。 四、毒性作用及其分类 （一）毒性作用（toxic effect） 指化学毒物本身或代谢产物在靶组织或靶器官达到一定数量并与生物大分子相互作用的结果，是化学毒物对动物机体所引起不良或有害的生物学效应。 又称毒作用、毒效应。 1. 速发作用与迟发作用 速发作用（immediate effect）是指某些外源化学物与机体接触后在短时间内引起即刻毒效应。如氰化物、亚硝酸盐等。 迟发作用（delayed effect）是指在一次或多次接触某些外源化学物后，经过一定时间间隔才出现毒效应。如致癌性化学毒物。 （二）毒性作用的分类 局部作用（local effect）是指某些外源化学物对机体接触部位直接造成的损害作用。如强酸、强碱 全身作用（systemic effect）是指外源化学物被机体吸收入血后，经分布过程到达体内靶组织器官或全身所产生的毒效应。如一氧化碳、重金属 2. 局部作用与全身作用 可逆作用（reversible effect）是指机体停止接触外源化学物后，造成的损伤逐渐恢复。 不可逆作用（irreversible effect）是指机体停止接触外源化学物后，损伤不能恢复，甚至进一步发展加重。 3. 可逆作用与不可逆作用 是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应，也称变态反应（allergic reaction） 4. 过敏性反应（anaphylactic reaction） 高敏感性（hypersensibility）是指某一动物群体在接触较低剂量的特异外源化学物后，当大多数动物尚未表现任何异常时，就有少数动物个体出现了中毒症状。 高耐受性（hyperresistibility）是指接触某一外源化学物的动物群体中有少数个体对其毒作用特别不敏感，可以耐受远高于其他个体所能耐受的剂量，耐受倍数可达2-5倍。 5. 高敏感性与高耐受性 是指某些有先天性遗传缺陷的动物个体，对于某些外源化学物表现出异常的反应性。 如：肌肉松弛剂丁二酰胆碱正常时可被血清中的拟胆碱酯酶迅速分解，故作用时间短。而某些动物个体由于先天缺乏这种酶，不能将该药物分解，当给予标准剂量的丁二酰胆碱时，呈现持续性的肌肉松弛，甚至呼吸停止。 6. 特异质体反应（idiosyncratic reaction） 第二节 剂量-效应关系和 剂量-反应关系 一、剂量、效应与反应 二、剂量-效应关系和剂量-反应关系 三、剂量-效应曲线和剂量-反应曲线 一、剂量、效应与反应 1. 剂量（dose） 指机体接触外源化学物的量或给予受试物的量。单位mg/kg体重、mg/m3或mg/L 是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。 引起某一毒性效应的剂量越小，表示毒性越大，毒性大小与中毒剂量或致死剂量呈反比。 指在毒理学研究中，外源化学物与动物机体接触后引起的有害生物学改变，又称毒效应。如酶活性、血细胞数、死亡、存活等。 2. 效应（effect） 3. 反应（response） 指外源化学物引起出现质效应的个体数量在群体中所含的比率，一般以百分比或比值表示。如死亡率、发病率、阳性率以及肿瘤发生率等。 二、剂量-效应关系和剂量-反应关系 1. 剂量-效应关系（dose-effectrelationship） 指外源化学物的剂量与在个体或群体中引起某种量效应（计量指标）强度改变间的关系。 2. 剂量-反应关系（dose-responserelationship） 指外源化学物的剂量与在某一群体中出现某种质效应（“全”或“无”类型的计数指标）的个体在这一群体中所占的比例关系。 3. 时间-剂量-反应关系 （time-dose-response relationship） 用时间生物学的方法阐明外源化学物对机体产生毒性作用的影响。 三、剂量-效应曲线和剂量-反应曲线 自 学 动物医学系 DEPARTMENT OF VETERINARY MEDICINE ●