炎症信号转导网络研究与药物发现--中国医学科学院医药生物技术研究所副研究员邓洪斌博士研究成果.pdfVIP

2013年第5期总第79期 w w w. m r s t a . c o m 炎症信号转导网络研究与药物发现 ——中国医学科学院医药生物技术研究所副研究员 邓洪斌博士研究成果 ◎文/ 本刊编辑部 DOI:10.3772/j.issn.1673-6516.2013.05.036 （PGE2）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）等与 2 型糖 尿病、帕金森病、动脉粥样硬化、肿瘤等疾病的发生发 展密切相关。课题组在以 NF-κB 为靶点的药物筛选过 程中，发现戊二酰亚胺类新抗生素 S632A3 可显著抑制 NF-κB 活性，并对其抑制 LPS 诱导炎症反应的分子机 制进行了研究。课题组在研究中发现，通过干扰 GSK- 3β 和 ASK1-p38 信 号 通 路 的 激 活，S632A3 可 抑 制 LPS 引起的巨噬细胞中 NF-κB 的转录活性和促炎性细 胞因子 TNF-α 和 IL-6 的释放，表明 S632A3 是一个潜 在的抗炎先导化合物。 2．JNK1 磷酸化 Bad 抑制细胞凋亡的分子机理研究 促凋亡蛋白 Bad 在细胞凋亡和糖酵解过程中均起着 十分重要的作用，但有关 JNK1 如何调控 Bad 从而影响 细胞凋亡与糖酵解的作用还不明确。通过蛋白质质谱实 验，课题组发现，磷酸果糖激酶 1(PFK-1)，细胞糖酵 解过程中的关键限速酶之一，是一个新的与 Bad 相互作 细胞信号转导（signal transduction）在细胞增殖、 用的蛋白。课题组的研究阐明了 JNK1 通过磷酸化 Bad 分化、程序性死亡等诸多细胞活动的调控中都发挥非常 的 Thr201 位点调控 PFK-1 活性从而抑制细胞凋亡的分 重要的作用。细胞内众多信号转导通路构成了信号转导 子机制。此外，在促红细胞生成素（EPO）依赖性红系 网络（intracellular signaling network），从而调控各种 细胞 HDC57 中，课题组也阐明了 EPO 激活 JNK1 磷酸 重要的细胞活动。炎症信号转导网络调控的异常在人体 化 Bad Thr201 位点，从而促进 HCD57 细胞存活的分 感染、肿瘤、心脑血管病、神经退行性疾病、变态反应 子机理。 疾病等许多重大疾病的发生和发展