大肠杆菌多药外输泵的研究进展.pdfVIP

《黑龙江畜牧兽医12008年第7期 21 大肠杆菌多药外输泵的研究进展 王松泰 ，张继瑜 ，魏小娟 ，牛建荣 ，李剑勇 ，周绪正 ，吴培星 ，李金善 (1．中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所新兽药工程重点开放实验室，甘肃 兰州730050； 2．甘肃农业大学动物医学院，甘肃兰州730070) 中图分类号：$852．61 文献标识码：A 文章编号：1004—7034(2008)07—0021—02 在细菌的耐药研究中，有关细菌主动外输泵的 drug and toxic compound extrusion，多药及毒性复合物 研究相对较多。目前，发现在细菌中至少存在50多 外输)家族。 种外输泵。大肠杆菌是主动外输泵最多的一种细菌， 2 大肠杆菌外输泵的分子机制 其中AcrAB—TolC是最主要的、占绝对优势的多药外 2．1 大肠杆菌AcrAB—TolC外输泵的结构特点 输系统，在多药耐药过程中起重要作用。许多学者对 AcrAB—TolC是一个三重复合体，包括药物质子 AcrAB—TolC的结构特点、作用特点及表达调控机制 转运子AcrB(属于RND家族蛋白)、周质融合蛋白 做了深入研究，为解决多药耐药性问题奠定了基础。 AcrA、由染色体较偏远的部分所编码的外膜通道蛋 本文就外输泵的概念与分类，大肠杆菌AcrAB—TolC 白TolC。AcrAB—TolC的3组分协调配合，主动将细 的结构特点、作用特点和表达调控机制，外输泵的检 菌内的物质泵出菌体外，现已获得AcrB和TolC分子 测及抑制策略进行了综述。 的晶体结构。AcrB含有1 049个氨基酸，分子质量为 1 外输泵的概念与分类 114 ku，作为外输泵的启动部分，与其他家族的同类 外输泵是微生物对药物和其他外来物质产生耐 蛋白相比AcrB分子相对较大。此外，AcrB还具有12 药性的一种重要机制，由药物外输蛋白来完成。药物 个跨膜Ot一螺旋组成的跨膜域。在AcrAB—TolC系 外输蛋白是一类位于细胞膜上的具有特殊结构的膜 统中，AcrB组成形如“水母”的同型三聚体，每个 转运蛋白，其作用机理是当细胞内的药物浓度达到一 AcrB由跨膜区和位于周质的突出部分组成，TolC从 定数值时，药物外输泵系统相关调节蛋白的mRNA表 突出部的顶端直接嵌入AcrB中，突出部的中央为一 达增加，结果使细胞膜上外输泵的数量增加，从而导 空腔，AcrB与TolC之间有直接连接的通道，转运底 致细胞内的药物泵出；或者当细胞外的某些物质浓度 物时AcrB募集TolC形成胞浆至菌体外的直接通道， 达到一定浓度时，外输蛋白可阻止这些物质的进入。 底物可通过跨膜区从胞内或周质移出并聚集在突出 一 般来说，由药物外输系统引起的耐药性不具备药物 部中央，然后再转运至TolC通道。TolC由495个氨 特异性，只是不同的外输系统作用的药物种类多少有 基酸残基构成，分子质量约为53 ku。AcrA是一种属 所差异而已。外输系统的作用物包括抗生素、染料、 于膜融合蛋白家族(MFP)的周质蛋白，它是AcrB实 消毒剂、洗涤剂、抗微生物多肽类药物、化学药物等。 现外排的必需膜融合蛋白，并且还介导AcrB与外膜 外输系统可能是在细菌进化过程中形成的一种细胞 通道TolC之间的协作。AcrA含有397个氨基酸，分 自身解毒系统，在细菌组中一般都存在外输系统的调 子质量为42 ku，其单体为一种高度不对称的蛋白质。 节基因。外输作用机制引起的耐药性首先是20世纪 AcrA可将内外两层膜连接在一起，在一定条件下引 80年代初在对四