第二章 药动学的.pptVIP

Drug of choice How much How often For how long ;第 二 章 药物代谢动力学 （pharmacokinetics）;药动学;研究目的;药物的体内过程;第 一 节 药物分子的跨膜转运;一、药物通过细胞膜的方式; 简单扩散;简单扩散;简单扩散;※ 药物简单扩散的规律;1.弱酸性药在酸性环境下不易解离，易转运 ~ 碱~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~易解离，不易~; 某酸性药pKa为3.4，某碱性药pKa为6.4，请利用公式分别说明各自在血中和胃内是否易解离，是否易转运。 ( 注：血液pH为7.4，胃酸pH为1.4 );二、影响药物通透细胞膜的因素;第 二 节 药物的体内过程;药物的体内过程;一、吸收（absorption);（一）口服;首过消除（first pass elimination） / 首过代谢/ 首过效应;代谢 ;（二）吸入; 静脉注射（iv）、静脉滴注(ivgtt) 无吸收过程 肌内注射（im）、皮下注射（sc） 动脉注射（ia）、鞘内注射;二、分布(distribution);影响药物分布的因素;（一）血浆蛋白结合率;（二）器官血流量 ;（三）组织细胞结合 ;（四）体液的pH和药物的解离度;（五）体内屏障;三、代谢 (metabolism) —— 生物转化;;（二）药物代谢部位;（三） 药物代谢步骤 ;（四）细胞色素P450单氧化酶系; ; 肝药酶诱导剂: 增强药酶活性,加速自身或其他药物代谢。 如:苯巴比妥;药物; 四、排泄（excretion);与尿液pH密切相关; 清 除 率 (ml/min);临床用药注意：;(二) 消化道排泄;2.胆汁排泄;肝肠循环;肝脏 ;汗液：（利福平） 泪液：（利福平） 唾液：进行血药浓度监测（苯妥英钠） 肺： 挥发性药物（乙醇） 乳汁：脂溶性强或弱碱性药（阿托品） 头发和皮肤：铅、汞、锌;Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd.;第三节 房室模型; 一级动力学消除 n = 1 dC/dt = - kC;左：常规坐标图;; 一、一级消除动力学 /线性动力学/恒比消除;药物的消除是以恒定的剂量进行。 消除速度与血药浓度无关。 半衰期不定，随血药浓度变化。 用药剂量过大，超过机体最大消除能力。;消除 5单位/h ;第五节 体内药物的药量???时间关系;一、一次给药的药-时曲线下面积 ;药-时曲线下面积 （Area under the curve, AUC);高峰浓度;二、多次给药的稳态血浆浓度;多次间歇给药的药-时曲线;1 ;Css的意义：;达到Css的时间仅取决于药物的消除半衰期 （ 4~5个t1/2）;0.5 mg;间隔0.5个 t1/2;; 消除半衰期（t1/2） 清除率（CL） 表观分布容积（Vd） 生物利用度（F）;1 ;t1/2的意义;t1/2 = 0.5 C0 / K0; 一般，给药间隔时间为1个t1/2;t1/2的意义;二、 清除率（clearance，CL）;三、表观分布容积（apparent volume of distribution，Vd）;Vd的意义：; 四、生物利用度（bioavailability，F）;时间; 绝对生物利用度;生物利用度的意义;血 浆 地 高 辛 浓 度 (nmol/L);三个不同厂家生产的地高辛 F（AUC）相等，但Tmax及Cmax不等; 维持量 负荷量 个体化治疗;; 迅速产生药效的方法;药代动力学参数;A型题 2.在酸性尿液中，弱碱性药物（ ） A 解离少，再吸收少，排泄快 B 解离少，再吸收多，排泄慢 C 解离多，再吸收多，排泄快 D 解离多，再吸收少，排泄快 E 解离多，再吸收少，排泄慢;A型题;A型题;·