T细胞介导的适应性免疫应答(概要.ppt

三个阶段： T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖、分化的阶段 效应T细胞的产生及效应阶段 T细胞介导的适应性免疫应答(细胞免疫应答) T细胞特异性识别抗原阶段 抗原识别：初始T细胞的TCR与APC提呈的pMHC特异性结合的过程。 MHC限制性：TCR在特异性识别APC所提呈抗原的同时，也必须识别复合物中的自身MHC分子。（仅识别同一个体的APC所提呈的pMHC） 两个过程： APC向T细胞提呈抗原 APC与T细胞的相互作用 1APC向T细胞提呈抗原过程 内源性抗原（MHC Ⅱ类分子） CD4+T细胞识别 外源性抗原 （MHC Ⅰ类分子） CD8+CTL识别 2APC与T细胞的相互作用 T细胞与APC的非特异性结合：DC提呈抗原与初始T细胞通过黏附分子发生短暂性的可逆结合。能否特异性识别决定着T细胞能否特异性结合抗原。 T细胞与APC的特异性结合：免疫突触的形成与多个免疫突触的形成。 免疫突触形成过程： 免疫分子的相互连接（LFA-I和ICAM-1亲和力增强，稳定并延长T细胞与APC结合的时间） TCR-pMHC向中间移动 免疫突触的形成 T细胞的活化、增殖和分化 T细胞活化涉及的免疫分子—双信号（活化的第一信号和第二信号）和细胞因子 T细胞活化的信号转导途径和靶基因 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 T细胞活化涉及的免疫分子 T细胞活化第一信号（抗原刺激信号）：特异性识别后CD3与共受体的胞质段相互作用，激活其尾部的蛋白酪氨酸激酶，使CD3胞质区ITAM中的酪氨酸磷酸化，启动激酶活化的信号转导分子级联反应，借激活转录因子引起相关基因的激活和转录，使T细胞初步活化。 T细胞活化第二信号（共刺激信号）：T细胞与APC表面多对共刺激分子相互作用而产生，使T细胞完全活化。 正共刺激分子：CD28 负共刺激分子：CTLA-4（其配体是CD4和CD8） 正负刺激分子相互作用使免疫应答有效地启动、适度地效应和适时地终止。 细胞因子促进T细胞增殖和分化：IL-2对T细胞增殖重要，其他细胞因子参与T细胞的分化。缺乏将导致T细胞活化后凋亡。 T细胞活化的信号传导途径和靶基因 PLC-γ活化途径和Ras-MAP激酶活化途径 Lck和Fyn蛋白活化 CD3ζ链酪氨酸酸化 ZAP-70激活 磷脂酶C（PLC）γ链磷酸化 生长因子受体结合蛋白-2活化 磷酰肌醇水解途径 MAP激酶活化 基因转录 抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化 CD4+Ｔ细胞分化：Ｔｈ０分化受不同细胞因子的调节，并决定免疫应答类型： 分化方向 诱导因子 免疫应答类型 Ｔｈ１ ＩＬ－１２、ＩＦＮ－γ 介导细胞免疫 Ｔｈ２ ＩＬ－４ 介导体液免疫 Ｔｒｅｇ ＴＧＦ－、ＩＬ－２ 免疫抑制和免疫调节 ＩＬ－１７ ＴＧＦ－、ＩＬ－６ 免疫防御 Ｔｆｈ ＩＩＬ－２１、ＩＬ－６ 辅助Ｂ细胞产生抗体 ＣＤ８＋Ｔ细胞分化： 两种方式： Ｔｈ细胞依赖型：　　前提：靶细胞不表达或低表达共刺激分子，需ＡＰＣ和Ｔｈ的辅助以激活初始ＣＤ８＋Ｔ细胞　　　过程：ｐＭＨＣⅠ和Ⅱ分别激活Ｔｈ和活化ＣＴＬ前体细胞，ＣＴＬ前体细胞在ｐＭＨＣⅠ的特异性活化信号和Ｔｈ细胞释放的细胞因子的共同作用下，增殖活化为ＣＴＬ。 Ｔｈ细胞非依赖型：　前提（过程）：高表达共刺激分子的病毒感染ＤＣ可直接刺激ＣＤ８＋Ｔ细胞产生ＩＬ－２，诱导其自身增殖分化为ＣＴＬ。