核磁共振光谱法在固相合成中的应用和进展.pdf

第 卷 第 期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 ’ , P@+ Q ’ ;@ Q, 年 月 ! ! . L@FC61+ @K I5*6:167 M51C014*FB241+ N62O*C32B: 1: !! E Q!! 文章编号： （ ） % # !-.- !! , # !! # % 核磁共振光谱法在固相合成中的应用及进展 田 泉，张 莉，程卯生 （沈阳药科大学制药工程学院，辽宁沈阳 %） 摘要：目的介绍近年来;= 技术在固相合成中的应用情况及进展。方法 根据常见的用于测定核磁共 振信号的原子核的不同，对核磁共振光谱进行分类叙述。结果与结论 对于固相合成，传统的分析方法 不适合分析与树脂相连的化合物，严重限制了固相合成的进一步发展。随着魔角自旋技术等一系列新 技术的发展和应用， 光谱法不仅可以基本满足固相合成的需要，还能在一定程度上促进它的发展。 ;= 关键词：组合化学；固相合成；核磁共振光谱 中图分类号： ； 文献标识码： = %!, %.( ? 组合化学（ ）是一项有机合 核磁共振光谱法（ ）是鉴定有机 4@0A261B@C21+ 45*023BC: ;= 3E*4BC@34@E: 成新技术。它利用一系列合成测试技术，实现合成 化合物结构的重要手段之一，可以提供丰富的化学 微量化和操作自动化，可在短时间内合成数目庞大 结构信息。但是，对于与固相载体相连的化合物来 的有机化合物，经过高通量筛选，从中发现具有生物 说，高聚物的流动性有限，载体上有机分子的流动性 活性的化合物。因此，这一技术在新药研发领域有 也很有限，这都会使谱线变宽，分辨率下降。另外， 着广阔的应用前景。组合化学研究主要包括固相合 载体骨架产生的背景信号会掩盖化合物的信号峰， 成法（ ）和液相合成法（ 使之难以辨别。近年来，魔角自旋技术（ 3@+2D E513* 3:6B5*323 3@+FB2@6 01724 167+* E513* 3:6B5*323 ）。目前， 的组合化学研究采用固 3E266267， ）等一系列新技术在固相 中的广 - G ?I ;= 相合成法。 泛应用，使谱图分辨率和谱线质量得到很大的提 ［］ 固相合成通常是指连接在固相载体（如树脂等） 高, 。目前，已经有多种固相;= 技术应用于合成 上的活性官能团与溶解在有机溶剂中的试剂之间的 研究中。 反应。固相合成后处理简单，只要进行简单的物理 ! 核磁共振氢谱 分离（如过滤等），就可以除去过量的反应试剂以及 可溶性副产物，使目标产物达到一定的纯度，大大节 核磁共振氢谱（JH;= 3E*4BC1 ）能够从液相样 省了操作时间。然而，固相合成发展的一个主要障