Runx2在口腔鳞状细胞癌组织的表达研究.docVIP

　　Runx2在口腔鳞状细胞癌组织的表达研究 --第 1 章 绪 论 口腔鳞状细胞癌（Oral squamous cell carcinoma ，OSCC)由于其高发病率和死亡率，对人们的生命造成极大威胁。口腔鳞状细胞癌容易发生早期转移，而且通过手术等治疗方法无法显著提高生存率，同时造成患者颜面部器官和功能的丧失，严重影响患者的生活质量。随着分子生物学发展，特别是肿瘤分子生物学的发展极大的促进了肿瘤的诊断和治疗。其在肿瘤诊治方面具有巨大潜能，因此了解口腔鳞状细胞癌发生、发展的分子机制对于口腔癌的诊治具有重要意义。 癌基因和抑癌基因在机体发育和分化过程中起重要调节作用，这些基因的失调会导致肿瘤的发生。三种 RUNT-相关家族基因，Runx1，Runx2 和 Runx3 在人类发育和肿瘤形成中具有重要作用。多瘤病毒增强子结合蛋白 2/核心结合因子（polyomavirusenhancer-binding protein 2 (PEBP2)/core-binding factor，PEBP2/CBF）是一种异二聚体转录因子，由两个亚单位 α、β 构成。其中 α 亚单位有三种即 Runx1，Runx2 和 Runx3[1]。这三种转录因子具有一个相同的进化保守的 DNA-结合结构域，即 RUNT。哺乳动物只有一种基因编码 β 亚单位，PEBP2β/CBFβ。当 PEBP2β 与 Runx 蛋白异二聚化后，会增加 Runx 蛋白与 DNA 的亲和力。另外，异二聚化可能通过阻止 RUNT 结构域泛素化而稳定 Runx2。PEBP2β 对于 Runx 蛋白行驶正常功能是必须的，PEBP2β 的失活能够消除 Runx 的功能。PEBP2/CBF 调节的靶基因中包括许多与肿瘤发生和细胞命运相关的基因。PEBP2/CBF 复合体对基因的调节呈现时间和空间特异性，它能够调节细胞分化、细胞周期进展和细胞增殖活性等多种功能[2]。 ..................................... 第 2 章 文献综述Runx蛋白家族同恶性肿瘤发生的关系 2.1 Runx 蛋白结构 Runx（runt 布局域转录因子）家属基因，又称焦点联合因子α家属、多瘤加强子联合卵白家属和 AML 家属。编码异二聚体多瘤病毒加强子联合卵白 2/焦点联合因子（polyomavirus enhancer-binding protein 2 (PEBP2)/core-binding factor，PEBP2/CBF）的α亚单元。哺乳动物含有 3 种 Runx 卵白，包罗 Runx1，Runx2 和 Runx3，它们共用一个 β 亚基。Runx 卵白与 β 亚基异二聚化后，会明显增长 Runx 卵白与 DNA 的亲和力。更为紧张的是，异二聚化能通过制止 Runt 布局域泛素化而稳固 Runx2。β 亚基对付 Runx卵白利用正常功效是必须的[5]。Runx 卵白的氨基酸序列内含有高度守旧 Runt 布局域[1]和 VTG8融合蛋白是核定位蛋白，能与DNA模序及CBFβ结合，但是由于Runx1-MTG8融合蛋白缺少Runx1蛋白C末端的反式激活序列，因此无法与共激活因子CBP、p300等结合，因此Runx1-MTG8融合蛋白缺乏Runx1的反式转录激活作用[9]。儿童急性淋巴细胞白血病中，t(12;21)(p13;q22)染色体转位的导致Runx1与TEL形成大量融和蛋白；另外，慢性髓细胞白血病急性转化或骨髓增生异常综合征中的t(3;21)(q26;q22)和t(16;21)(q24;q22)染色体转位，也形成大量融合蛋白。TEL-Runx1融合蛋白可竞争性结合Runx1的靶结合位点，抑制Runx1调节基因T细胞受体和白细胞介素-3的转录[10,11]。经统计，26%人类急性白血病中都存在Runx1基因的断裂。研究表明Runx1造血干细胞及淋巴细胞的发育和分化是必需的。Runx1功能缺陷与多种血液系统疾病相关，是造血系统重要的调节因子。 .................................... 第3章 实验研究 ........................18-25 3.1 材料和方法 ...............18-21 3.1.1 主要试剂 ...........................18 3.1.2 仪器 ............................18 3.1.3 组织标本......................... 18-19 3.1.4 病例的临床-病理特征 ........................19 3.1.5 分组 .............................19-20 3.1