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癌症生物标志
* * * * * * * * * 肝癌的标靶治疗的理论基础来自于许多signal transduction pathways参与hepatocarcinogenesis及HCC progression的过程，因此阻断这些pathways可以抑制肝癌的生长或转移。基础研究已知许多分子在肝癌组织有异常的表现，而不同的肝炎病毒蛋白可能活化不同或相同的pathways，例如HBx protein及HCV core protein都会影响Ras/Raf/MEK/ERK pathway。推理而言，不同etiology的肝癌对于molecular targeted therapy的疗效应该不同，但是截至目前为止我们仍无法在临床上证实。 * * * * * * * * * 肝细胞癌 —独特的地域性分布 Risk Factors Hepatitis B virus Hepatitis C virus Alcohol Tobacco Oral contraceptives Aflatoxin Other and emerging risk factors/cofactors Estimate Range 22 4~-58 60 12~72 45 8~57 12 0~14 --- 10~50 Limited exposure 5--- Estimate Range 20 18~-44 63 48~94 20 15~33 40 9~51 --- --- Limited exposure --- --- Estimate Range 60 40~90 20 9~56 --- 11~41 22 --- 8 --- Important exposure 5 --- Bosch FX et al. Gastroenterology 2004;127:S5-16. Europe and United States (%) Japan (%) Asia and Africa (%) 病毒蛋白和信号传导途径 HCV core HCV core By Hsu C, Shen YC, Cheng AL 肝癌的基因转录体学分类 ~ Boyault S et al: Hepatol 2007;45:42. based on120 surgically resected HCC, including transcriptome analysis on 57 HCCs and 3 adenomas, and qRT-PCR validation in additional 63 HCCs * 乙型肝炎病毒相关之肝细胞癌是否更为恶性? 乙型肝炎病毒相关之肝细胞癌伴随的分子变化是否影响了分子靶向治疗的效果? 乙型肝炎病毒(HBV)相关之肝细胞癌 肝细胞癌─东方与西方的比较 以临床病理的角度来看手术治疗后的长期预后在东西方国家中非常类似 Pawlik TM et al Liver Transplantation 2004;10(suppl 1) 74-80 Taeck D et al Liver Transplantation 2004;10(suppl 1) 58-63 HBV肝癌与HCV肝癌 意大利肝癌学术团体的研究 Survival in patients with advanced HCC. HBV-HCC patients had a lower survival than HCV-HCC patients (p=0.025) ~ Cantarini MC et al: Am J Gastroenterol 2006;101:91-8. HCV肝癌患者有预后较好的倾向；在晚期肝癌患者这种差异更具显著的统计意义 台大医院的HBV肝癌与HCV肝癌 晚期肝癌患者的存活率 927位患者接受支持性疗法或化学治疗 Etiology Median survival (M) 1 year (%) 3 year (%) 5 year (%) 10 year (%) HBV 2.5 12.4 3.4 0.8 0.5 HCV 3.4 21.7 8.5 2.2 1.1 B+C 3.4 10.8 3.1 1.5 0 N
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