腺苷三磷酸结合盒转运体A1基因单核苷酸多态性及冠心病的关联研究.pdfVIP

声 明 本人声鞠掰垒交的学筏论文是本人糅导师措导下进行韵研究王作及浆襻驰 戮究残暴。掇栽辑黧，除了文孛耱副魏IDt禄注释致瓣熬遣方终，论交中不包禽 其他人已l经发波或撰写过的研究娥果，也不包含为获得因ji|大学姨其他教育机 抟豹学篷羲谖书蠡捷簇遘麴耪饕。毒我一鼹工嚣翡疆卷霹零骚巍翳矮秘强帮嚣 献均已柱论文中作了嘲确的说明并裘示谢意。 本学位论交成果怒本人在四川大攀读书期间在粹瓣指导下取褥的，论文戚 聚魁嚣援大学掰套，拷魏露爨； 申请入：序燕 淤教筛：歹膨{f f 中文摘要 heart disease，CHD)是一萋申威胁人类健康毂常见 冠心病(coronary 心衄管系统疾病。流行病学硬突表明血浆中赢密度滕蛋自(high density 生呈高度受捆关。HDL对捷As的功能霹能与其在腿圈簿蛉逆自转运 (reversecholesterol transport，RCT)中的作爱鸯关。腺营三磷酸结合 cassette AI，ABCAl)基因编确一静 盒转运髂(ATP-bindingtransporter 关键蛉跨膜转运体，该转运钵参与调控l警震(腿国醇、磷鼹)从夕}瘸鬃 织缨腿内滚如；并通过与缎腿袭覆麴载膳蛋白A，l糖互作眉，促遂流崮 的磷熙、艇围酵与apoAd结合并形戏裁生躲HDL，扶曩li在HDL生成 靼RCT麴起始除段发撂关键佟罴。磅究已经涯甓，ABCAl基因突交将 导致缨藏走腿圈黪渡出明是减少，斑浆中蔫寮度膳蛋色艟器醇(HDL—C) 减少甚至完全消失，晕发辩心瘸夔风险器著矮离。瑟羚，邑报遂ABCAl nucleotide 基爨戆菜些攀核蓉酸多态(single polymorphism，SNP)可熊 运过改变基因表达产物懿活性藏蠢l壁影嚷盘脂东平，残不同鼙蠢蝥个体 对CHD的易感性。 本戮究键用聚合薅链爱应．陵铡往长度多态狡(PCR-RFLP)技术对 盘嚣东平静相关经进行了病铡一对愁研究。黼时，运蠲交性商教液稆色 谱(DHPLC)稻DNA测净等技术对ABCAl基因部分岁}显子及其相邻 内含子区域避彳亍了未稚SNP筛奁。结桨如下： 1．对黧组R219K多态K等戳基因和KK基因鍪频率均摄著高于 CHD组；根据患者发病年龄分组詹的缡栗鼗示，晚发CHD缎(男性 55爹，女往60爹)K等位基辫和KK基因澄频率均较早发CHD组(男 性≤55拶，女性≤60岁)显著增简。在不同撼嘲型患者间，仅存在RR 蒸霆激与KK萋辫黧悫者滴盘浆嚣渣三翡隶平斡差异，寒霓盘浆毫密震 腿蛋照耀匿酵(HDL-C)承平麓辩显著瞧，提示ABCAl繁溜R219K 多态与CHD关联；}0K基因型可能具有拈抗As的作用，但避种作用不 俘鸯暾浆HDL-C承乎翡菠变。 2。C69T、1883M多态器等缀糕因簇霉分露在鼹照缀秘CHD缝溺臻 无差辨湿著性；女性CHD患者中，1883M多愆MM綦因型个体血浆 IIDL．C承乎嫒瑚蒸嚣墼令钵黢萋灌褰。 3。一般线瞧嚣翱模型分橇缝聚表爱，3琴孛SNP孛，饺1883M多态 与女性皿浆HDL．C水平关联，该务态所引越的女性健康群体及患袭群 舞申醚pL￡零平液变分澍稷占葵HDL。e东鼍妻慈交葬翳0。36％、0，28％， 提示ABCAl蕤爨露尾多态变舅不是一般久嚣幂瑟CHD患卷入群盘浆 lIDL．C水平的主蜜决定因素。 49外鼹子及其相邻内含子共计3847bp的区域i拄行了未知SNP筛查，发 凌3令耨SNP，帮位于第3l羚驻予戆G4594A；霞予嚣38凑害子戆 +t32208GfA帮经予第49鑫含予麴+142785G／C。 5．在新发现的SNP中，CHD组+142785G／C多态e铸