生物活性多肽.ppt

Bioactive Peptide 一.多肽的基本知识 多肽是α-氨基酸通过脱水缩合形成肽键连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解的中间产物。 一般由10个以上氨基酸残基组成 多肽的性质 由多个分子α-氨基酸的-NH2与-COOH互相缩合失水后形成10个肽键(-CONH-)以上的长链化合物。它包括多种在人的机体中具一定生理活性的化合物，可以从动物组织中提取，有些也可以人工合成。 多肽合成方法简介 主要有两条途径：化学合成和生物合成 化学法：液相，固相 生物法：发酵法，酶解法，DNA重组技术 多肽固相合成 多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程，固相合成顺序一般从C端（羧基端）向 N端（氨基端）合成。从1963年Merrifield发展成功了固相多肽合成方法以来，经过不断的改进和完善，到今天固相法已成为多肽和蛋白质合成中的一个常用技术。 将所要合成的目标多肽的C端氨基酸羧基以共价键形式与一个不溶性的高分子树脂相连，然后以这一氨基酸的氨基作为多肽合成的起点，同其他氨基酸已经活化的羧基作用形成肽键，不断重复这一过程，即可得到多肽。 多肽氨基酸组成不同，后处理方式不同，纯化方式也不同。 多肽固相合成 固相多肽合成现在使用的主要有两种策略：BOC（叔丁氧羰基） 和FMOC （9-芴甲基氧羰基）两种。它们是α-氨基的保护基。 BOC 方法合成过程中，需要反复使用TFA （三氟乙酸）脱BOC，而且在最后从树脂上切割下来需要使用HF，由于HF 必须使用专门的仪器进行操作，而且切割过程中容易产生副反应，因此现在使用受到实验条件限制，使用也逐渐减少。 FMOC 方法反应条件温和，在一般的实验条件下就可以进行合成，因此得到了非常广泛的应用。 Boc法 FMOC固相合成Glu-Trp 多肽的应用 多肽的应用主要集中于多肽药物，多肽药物载体，组织工程材料，肽类食品及化妆品等。 多肽药物 多肽类激素、多肽类抗生素、各种酶及辅酶类药物、细胞因子药物等。如：加压素及其衍生物，催产素及其衍生物，促皮质素及其衍生物，下丘脑-垂体肽激素，消化道激素等。 1953年人工合成了第一个有生物活性的多肽--催产素（oxytocin ） 1965年，我国合成结晶牛胰岛素，是世界上第一个人工合成蛋白质 多肽药物载体 多肽是一种生物活性物质，无毒，具有良好的生物相容性。多肽用作药物载体，既可以用作药物载体的修饰剂，也可以作为药物载体的主要组成部分。除此之外，多肽还可以用作药物前体。如多肽作为前体药物利用肿瘤细胞的选择性激活机制用于癌症治疗，或将其引如缓释系统，制成各种载体材料控制药物释放。多肽药物载体是一类理想的体内可生物降解的医药用高分子材料。 多肽作为载体的药物靶向运送 组织工程材料 它是用来修复、维护、促进人体各种组织或器官损伤后的功能和形态的生物替代物。利用多肽分子结构的特点，通过改变多肽的氨基酸序列，设计合成多肽仿生材料，如人工肽生物材料支架，止血材料等。 多肽类食品 用于食品的功能肽多为天然蛋白质的分离提取物。功能肽除了蛋白质的营养作用外，还有促进体质提高，增强免疫力，延缓衰老的作用，是一种新型的保健食品。如：大豆肽、乳肽、胶原肽等。 肽类化妆品 胶原蛋白是一种高分子蛋白，是人皮肤真皮层主要组成成分之一，真皮中胶原蛋白的逐渐减少导致皮肤干燥、松弛、出现皱纹。利用生物酶技术将胶原蛋白小分子化，因其分子量小，与人体皮肤胶原结构相似，由良好的相容性，常被用作化妆品的原料或添加剂。 * * 蛋白质 多肽 寡肽 氨基酸 蛋白质的吸收 PS.多肽在药物靶向运送及疾病治疗中的研究进展 多肽自组装体系设计 利用生物分子自组装仿生合成纳米无机材料