磺酰脲类降糖药的合成.pptVIP

探讨评价： 产率较高， 低温对反应装置要求较高。 来源 Novel intermediate and a process for the preparation of glipizide Patent Information Apr 03, 2009 IN 2007KO00444 A Shailendra; Shrivastava, Dhananjai; Singh, Girij P. Assignee Lupin Limited, India 2009 合成分析2 方法二 R:ClSO3H, S:CH2Cl2, 2 h, 5°C R:NH3, S:H2O R:NaOH, S:Me2CO, 3 h, 20- 25°C 产率 33% 来源 Preparation of N-(4-[b-(5-Methylpyrazine -2carboxamido)ethyl] benzenesulfonyl)-N-cyclohexylurea 评价 产率较低 反应条件要求不高 改进：提高最后一步产率 NaOMe, DMSO 产率：92% 来源Improved process for the preparation of benzenesulfonylureas used as second-generation oral hypoglycemic agents 格列美脲的合成 合成分析 格列美脲的合成 PhMe,30min,reflux; 产率82% PhMe, 5h,reflux 产率 87% 1. R:ClSO3H, 5 h, 80°C 2. R:NH3, S:H2O, 10 h, rt 产率 78% 1. R:K2CO3, S:Me2CO, 6 h, reflux 2. 8 h, reflux; 3. R:HCl, S:H2O, pH 1-2 产率 75% 评价： 反应条件不苛刻，收率高。但原料昂贵。{双（三氯甲基）碳酸酯 10g 800多} 来源 Synthesis of 3-ethyl-2,5-dihydro-4-methyl-N-[2-[4-[[[[(trans-4- methylcyclohexyl)amino]carbonyl]amino]sulfonyl]phenyl]ethyl]-2-oxo-1Hpyrrole-1-carboxamide (glimepiride) 瑞格列奈的合成合成分析1 瑞格列奈的合成方法一 overnight, rt THF, 18 h, 80°C 产率 8% HCl, H2O，产率 63% NaCl, H2O, 4 h, 60°C 产率 88% 评价： 过程中有格氏反应，无水无氧条件。反应步骤多，产率较低，有立体选择性反应 来源： Preparation and formulation of (S)-(+)-2-ethoxy-4-[N-[1-(2-piperidinophenyl)-3-methyl-1- butyl]aminocarbonylmethyl]benzoic acid 改进： 不用格氏反应 1. S:PhMe R:Et3N 2. R:KF, S:PhMe 见附注1 见附注2 附注3 1 S:EtOH, rt ? 60°C 2 R:NaCl, S:H2O, 4 h, 60°C .3 R:HCl, S:H2O, 60°C; overnight, 附注1： 1 S:PhMe, rt 2 R:Et3N, rt 3 S:EtOH, rt 4 C:Ti(OPr-i)4, rt 5 C:Ni, rt ? 50°C 6 R:H2, 20 h, 50°C, 压力200 bar 7 C:Ni, 52 h, 50°C, 压力200 bar; 50°C ? rt 附注2： 1 S:H2O, rt 2 R:HCl, S:H2O 3 C:TiCl4, C:Carbon, rt .4 R:H2, rt ? 50°C,压力 5 bar; 附注3 1 S:MeCN, rt 2 R:PPh3, rt 3 R:Et3N, rt 4. R:I2, 20 h, rt 评价：反应过程复杂，需要催化剂种类较多。有副产物产生 见附注1 来源 Preparation and formulation of (S)-(+)-2-ethoxy-4-[N-[1-(2- piperidinophenyl)-3-methyl-1-butyl]aminocarbonylmethyl]benzoic acid 展望 磺酰脲类药物应用至今已近60年，它们因降血糖作用肯定，是目前应用很广且价廉物美的一类降血糖药