减肥药物临床研究评价的考虑要点.docxVIP

发布日栏目化药药物评价临床安全性和有效性评价标题减肥药物临床研究评价的考虑要点作者化药临床一部内分泌药物审评小组部门化药临床一部正文内容摘要：随着人们生活水平的提高，肥胖成为全球性公共卫生问题。减肥药物的疗效及安全性是研究与评价的焦点。为使制药企业对减肥药物研发有系统的认识，本文简要介绍肥胖的病因、治疗现状、减肥药物研发中存在的主要问题以及临床研究评价的考虑要点，供制药企业和临床研究者参考。??????? 肥胖是病因复杂的慢性疾病，与生理、遗传、饮食、代谢等多种因素相关。2005年世界卫生组织（World Health Organization,WHO）工作报告中估计全球大约有近20亿成人（15岁以上）超重或肥胖，预计到2015年，全球超重或肥胖的人口数将达30亿。由此引发的心脏病、高血压、糖尿病等多种严重疾患为社会和家庭带来了巨大的经济和精神负担。对于肥胖患者，控制体重，预防和减少并发症是临床治疗的目标。??????? 体重控制的主要途径是通过运动、饮食和生活方式的改善，但对于一些通过上述方式仍不能取得效果的患者，药物治疗也是一种选择。一些制药企业陆续在减肥药领域展开研发工作。然而，获得较为理想的安全有效的减肥药物并非易事。在过去的几年中，多个曾经风靡市场的减肥药相继撤市，几个正在进行临床研究中的新型减肥药物也因安全性问题而停止临床试验。针对减肥领域的创新药研发，制药企业需持严谨和慎重的态度。1? 肥胖的疾病特征?????? ?肥胖是以体内脂肪过度蓄积导致健康损害的一种机体状态，与爱滋病、毒麻药瘾和酒癖，并列为世界四大医学社会问题。早在1997年WHO就在一份报告中将肥胖定义为疾病。据调查中国成人中有2.66亿超重，5300万肥胖，分别占成人总人口数的27.8%和5.5%[1]。肥胖可导致心血管、呼吸、内分泌、消化、生殖及中枢神经系统等风险。肥胖患者较正常人更易罹患冠心病、高血压、高脂血症、糖尿病、脑血管意外、骨关节炎、睡眠呼吸暂停等疾病。有些调查还显示肥胖与某些癌症的高发有关。与同龄的正常体重个体相比，相对于各种原因的死亡，肥胖患者的死亡风险率增加。2? 肥胖的病因及判定标准????? ? 肥胖是遗传、环境、行为等多种因素共同作用的结果。能量摄入超过能量消耗是导致肥胖的根本原因。?????? ?体重指数（Body Mass Index，BMI）? 目前常用的体重指数，简称BMI，是国际公认的一种评定肥胖程度的分级方法。具体计算方法是BMI=体重/身高2（kg/m2）。BMI与死亡以及出现主要并发症风险之间的相互关系随年龄、性别、种族和吸烟状态不同而变化，但有证据显示在人群中BMI从21kg/m2开始发生相应慢性疾病的风险就逐渐上升。WHO于1995年，美国国立卫生研究院（National Institutes of Health,NIH）于1998年,分别开始采用根据BMI对体重进行分级的方法，目前将BMI≥25kg/m2定义为超重，BMI≥30kg/m2定义为肥胖。由卫生部疾控司发布的中国肥胖问题工作组编写的《中国成人超重和肥胖症预防控制指南（试行）》2003版中提出了中国人肥胖诊断的BMI界值，24kg/m2≤BMI＜28kg/m2为超重，BMI≥28kg/m2为肥胖[2]。在儿童患者中，超重和肥胖属于同义词。美国儿科研究会（American Academy of Pediatrics，AAP）对儿童超重或肥胖的定义为：BMI大于或等于与其年龄和性别相符的BMI的95%，则为超重或肥胖[3]。?????? ?腰围（Waist Circumference,WC）? 我国成年男性肥胖几乎都属中心性肥胖，也就是我们俗称的“将军肚”，而中年女性肥胖的特征绝大多数也是以腰腹部脂肪堆积为主。中心性肥胖体现的腹内脂肪积聚，通过对内脏脂肪含量的测量来反映。相比BMI，测量腹内脂肪堆积的程度更具病理意义，例如：体脂水平升高可能增加代谢紊乱及心血管病的风险。腰围与采用计算机断层扫描（Computed Tomography，CT）和磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）检测得到的内脏脂肪含量相关，因此成为公认的简易的中心性肥胖判定标准。不同族裔人群的中心性肥胖采取不同定义标准，使用不同的腰围切点，并且男性和女性的标准也不同。WHO建议欧洲人群男性腰围＞94cm和女性腰围＞80cm作为中心性肥胖的标准，对于亚太地区，建议标准为男性腰围＞90cm和女性＞80cm。依据国内研究资料[4]，目前我国专家共识以男性腰围＞90cm和女性腰围＞85cm作为中国人群中心性肥胖的标准。3? 肥胖治疗现状?????? ?由于肥胖复杂的病理生理基础，治疗肥胖一直是医学界的难题。目前肥胖的治疗主要包括饮食行为