单次负荷量阿托伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤影响.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文单次负荷量阿托伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤 的影响 前言……………………………………………………………………8一日IJ舌……………………………………““…………………………“ 材料与方法……………………………………………………………9 结果……………………………………………………………………12 附I訇………·…………····……····……………··……·…··……·……14 附表……………………………………………………………………21 讨论……………………·…………··…………··………···……·…···22 结论……………………………………………………………………24 参考文献………………………………………………………………25 综述缺血预适应的心肌保护机制及临床应用………………………28 致谢………···…………………………··…····…………··…···…………·50 个人简历……………………………………………………………………5l 中文摘要 单次负荷量阿托伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤 的影响 摘 要 心肌对长时间缺血的耐受，并对心肌的缺血再灌注损伤产生强大的保护作 用。多年来，对缺血预适应内源性保护机制的研究不断深入，并逐渐用于 临床用药的研究。近年来，他汀类调脂药的非调脂作用已经成为研究热点。 研究表明：常规剂量他汀药物除了降低血脂，稳定斑块，还具有抗心肌缺 血缺氧损伤的心脏保护作用，这种保护作用完全可以在其降脂功能缺如的 情况下存在。目前多数动物实验均证实慢性常规剂量他汀预处理具有明确 的抗心肌缺血缺氧损伤的作用，其保护心肌的作用可能与修复损伤的内皮 细刺21、促进线粒体K．ATP通道开放【3】、NO生成增加等有关。临床研究 也证实慢性常规剂量他汀基础上，给予患者一次负荷量他汀可以减轻冠状 动脉介入治疗后心肌的缺血再灌注损伤，并认为负荷量他汀预处理具有强 大的心肌保护作用。但是，对于仅单次负荷量阿托伐他汀预处理对缺血再 灌注心肌的保护作用及其时间效应尚未见报道，本试验将就单次负荷量阿 托伐他汀预处理对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤是否也存在保护作用进 行研究，并与缺血预处理的心肌保护作用进行比较。 目的：观察单次负荷量阿托伐他汀(80mg／kg)预处理对在体大鼠心 肌缺血再灌注损伤是否有保护作用及阿托伐他汀预处理后不同时间点的 作用情况，并进一步与缺血预处理组对心肌的保护作用进行比较。 大学动物实验中心)随机分为8组，每组7只，其中每组中1只用于留取 心肌组织的电镜标本，其中假手术组和缺血再灌注组同时留取心肌组织做 灌胃，每只大鼠约需lml。 左心耳与主动脉之间找到前降支，于距前降支起点2-3mm处穿线，不结 扎前降支： 中文摘要 托伐他汀预处理组。 3各不同处理组间的比较 3．1各组缺血范围的比较 缺血区范围用缺血区与左心室面积比及重量比两项指标来测定。用 IZ／LVs表示缺血区／左心室面积比，用IZ／LVg表示缺血区／左心室重量比。 与I／R组相比，I_PC组、ATV 未见统计学差异(尸O．05)。 3．2各组梗死范围的比较 梗死范围大小用心肌梗死区与缺血区面积比及重量比来表示。分别用 NZ／IZs、NZ／IZg表示面积比及重量比。 差异(PO．05)。 4CK．MB及LDH的变化 著增加(尸O．05)。 结论： l单次负荷量阿托伐他汀钙(80mg／kg)预处理能够减轻大鼠在体心 肌缺血再灌注损伤，其最大保护作用出现于服药后12小时左右。 2在再灌注心肌损伤保护作用方面，单次负荷量阿托伐他汀预处理与 血预适应有相似的保护作用。 关键词：缺血预处理；阿托伐他汀；心肌梗死；缺血再灌注；大鼠 英文摘要 Theeffectof doseofa