2008欧洲肝脏研究学会(EASL)年会公布IDEAL.docxVIP

2008欧洲肝脏研究学会(EASL)年会公布IDEAL研究最终结果北京地坛医院成军聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)α-2b (佩乐能)组应答预测性更高,复发率更低◆ PEG-IFN α-2a组实际接受了更大剂量的利巴韦林　　在4月27日刚刚结束的2008年欧洲肝脏研究学会(EASL)年会上,美国约翰斯·霍普金斯大学医学院病毒性肝炎中心主任Mark Sulkowski公布了IDEAL研究最终结果。IDEAL研究结果显示,佩乐能组的应答预测性更高,复发率更低。无论是成功获得持续病毒学应答的患者,还是停药后复发或不应答者,亦或是利巴韦林减量或停药患者,PEG IFN α-2a组联合利巴韦林的实际用量都明显大于任一佩乐能组。按照美国FDA批准方案设计的IDEAL研究,累计利巴韦林的实际用量并没有偏向佩乐能组,相反却有利于PEG-IFN α-2a组。IDEAL研究目的与设计　　IDEAL研究(Individualized Dosing Efficacy vs. flat dosing to Assess optimaL pegylated inter-feron therapy)是全球第一项随机、对照、前瞻、头对头比较美国FDA批准的两种丙型肝炎治疗方案的大样本临床研究,旨在评估哪种疗法是治疗基因1型丙型肝炎的更优化治疗方案。研究共分3组:①聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)a-2b (佩乐能)标准剂量组(A组):佩乐能1.5 μg/(kg·w)联合利巴韦林800~1400 mg/d;②PEG-IFNα-2a标准剂量组(C组)EG-IFNα-2a标准剂量(单一剂量180 μg/w)联合利巴韦林1000~1200 mg/d;③作为先灵葆雅对美国FDA的承诺,IDEAL研究还同时比较了佩乐能标准剂量与佩乐能小剂量1.0 μg/(kg·w)联合利巴韦林800~1400 mg/d (B组)的疗效和安全性(图1)。为了便于读者阅读,佩乐能标准剂量组(A组)简写为“佩乐能1.5组”,佩乐能小剂量组(B组)简写为“佩乐能1.0组”, PEG-IFNα-2a标准剂量组(C组)简写为“PEG2a 180组”。　　IDEAL研究的主要终点为持续病毒学应答(SVR)率,次要终点包括复发率、应答预测等。患者基线特征　　IDEAL研究在全美118个主要肝病中心进行,共纳入3070 例初治的基因1型丙型肝炎患者,其中男性患者占60%,71%为高加索人,19%为非洲裔美国人,平均年龄为47.5岁,平均体重83.4公斤。在所有患者中,82%为基因1型高病毒载量[HCV RNA6×105 IU/ml,采用罗氏COBAS TaqMan检测法,定量下限(LLQ)为27 IU/ml]。11%的患者存在F3/F4级肝纤维化。3组患者的基线特征相似,无显著差异,具有可比性。IDEAL研究结果1. 持续病毒学应答　　3组主要终点SVR率相似,佩乐能1.5 组、佩乐能1.0组和PEG2a 180组分别为40%、38 %和41%,无显著差异。意向性分析(ITT)结果显示,3组中初始利巴韦林剂量相同患者的SVR分别为40%、38 %和38% ,3组间亦无显著差异。3组坚持888原则*患者的SVR分别为70%、74%和61% 。　　*坚持888原则指坚持PEG-IFN推荐剂量的80%以上,利巴韦林剂量的80%以上,及推荐疗程的80%以上。2. 复发率　　复发率是IDEAL研究的次要终点之一。有趣的是,IDEAL研究发现,虽然PEG2a 180组在治疗结束时应答率(EOTR)较高,但佩乐能组停药后的复发率更低,佩乐能1.5、佩乐能1.0及PEG2a 180组的复发率分别为24%、20%和32% (图2)。根据研究初始设计,任何指标只要相差7%以上,在95%可信区间(CI)内不包括0,就表明有显著统计学差异。佩乐能1.5、佩乐能1.0组的复发率分别比PEG 2a 180组低8%和12%,95%CI:-13.2%~-2.8%,不包含0,说明两个佩乐能组与PEG 2a 180组的复发率均有显著差异。　　对复发危险因素的多元回归分析发现,丙肝复发的高危因素从高到低依次为:　　(1)基线病毒载量高:HCV RNA6×105 IU/ml者复发危险明显高于基线病毒载量≤6×105 IU/ml者(P0.001);　　(2) 年龄:年龄40岁患者的复发危险明显高于≤40岁患者(P0.001);　　(3) 肝纤维化:F3/F4级肝纤维化患者复发危险明显高于F1/F2级肝纤维化者(P=0.001);　　(4) pEG-IFN α-2a对比佩乐能1.0 μg/(kg.w):pEG 2a 180 μg/w联合利巴韦林治疗的复发危险显著高于佩乐能1.0 μg/(kg·w)联合治疗(P0.001);　　(5) 空腹血糖水平