NK细胞抗癌作用的研究进展.doc

NK细胞得抗肿瘤作用 指 导 教 师 职称 论文完成日期 论文答辩日期 Antitumous Effect of NK Cells 大学生优秀科技论文原创性声明和使用授权说明 原创性声明 本人郑重声明：本论文是在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果，撰写成学术论文 “ ” 。除论文中已经注明引用的内容外，对论文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本论文中不包含任何未加明确注明的其他个人或集体已经公开发表或未公开发表的成果。 本声明的法律责任由本人承担。 摘要：NK细胞是与T、B淋巴细胞并列的第三类群淋巴细胞。NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)、同种异体移植的器官、组织等， 但不伤及正常细胞。NK细胞还具有造血功能。但是，NK细胞的抗肿瘤作用尤为重要。本篇主要对NK细胞的功能尤其使抗肿瘤作用进行介绍。 Abstract: natural killer (NK) cells is the third immune cells beside T cells and B cells. NK cells make effect mainly on ····，not the normal cells.` 关键词： NK细胞；自然免疫； 抗肿瘤 1.NK细胞的概念介绍 2.NK细胞的功能 2.1 NK细胞的免疫调节作用 2.1.1 NK细天然免疫系统的关键组成部分激活机体的获得性免疫k细胞抗肿瘤作用机理 3.2 基于 NK细胞识别受体的肿瘤免疫治疗新途径 4.总结与展望 1.NK细胞的概念介绍 NK细胞（Natural Killer Cell自然杀伤细胞）是1970前后被发现的第三类淋巴细胞亚群。人体免疫系统的一个主要组成部分，和其他类型的血液细胞一样，由人体骨髓间充质造血干细胞分化而来。这种细胞具有自然杀伤活性，能够分泌多种细胞因子，在机体抗病毒感染、免疫监视中起重要作用，可快速构筑防线对抗肿瘤、病毒和细菌感染。该类细胞群含量不高，在正常外周血液约占淋巴细胞总数的5-10%，但其对癌细胞的杀伤清除作用不可小觑。有关实验证明，一个NK细胞在其整个生命周期中可杀伤高达27个癌细胞。1990年，NK细胞通过识别表面没有MHC分子（主要组织相容性复合物）的细胞为靶细胞的方式来识别癌细胞的机制被发现，由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性它通过分泌穿孔素、丝氨酸蛋白酶如颗粒酶A和B、硫酸软骨素蛋白聚糖等分子降解细胞膜、破坏靶细胞完整性而发挥溶细胞效应，在天然和获得性免疫中发挥重要作用。这种杀伤能力是NK细胞一经产生便具有的，而非后天与肿瘤细胞接触而得。K细天然免疫系统的关键组成部分激活机体的获得性免疫系统NK细胞还可以通过分泌细胞因子和趋化因子调节其他细胞(尤其是免疫系统的细胞)的活性，进而激活机体的获得性免疫系统。　90年代以来，有关NK细胞受体的研究有了突破，并克隆和鉴定了一批NK细胞刺激型或抑制型受体。活化型受体主要有:CD2，CD16，CD44，CD69，NKR-P1和PTA1等。其中CD16是最常用的活化型NK细胞受体的模型；抑制型受体主要有KIRs(killer cell immunoglobulin-like receptors)家族(CD158a，CD158b，p70和p140)，p49，LAIR-1和NKG2家族及Ly49家族(小鼠)等。NK细胞对靶细胞的杀伤作用是其细胞表面激活性和抑制性受体介导的信号在胞内相互作用，最后达到动态平衡的结果，与获得性免疫系统中的主力T细胞和B细胞的作用模式存在着明显的不同k细胞抗肿瘤作用机理 根据L-2刺激后NK细胞粘附实体表面能力的不同，可将NK细胞分为粘附NK和非粘附NK两类，其粘附NK细胞是血液和组织中非常有效的免疫监视细胞，是能够进入并破坏实体组织中瘤细胞的非常有效NK细胞亚群，在体内能够减少转移瘤数目，甚至可引起部分转移瘤的消退，延长荷瘤的生存期，其他激活的NK细胞则不具有同样的特性。A-NK细胞和L-2过继传输几乎能完全移植在裸鼠体内建立的人头颈部鳞状细胞细胞癌模型肿瘤的生长；对胃癌肝转移模型能明显减少肝内转移瘤数目并延长小鼠生存期。对结肠癌转移大鼠模型传输同基因的A-NK