第21章疫苗及其生产.doc

第21章 疫苗及其生产 免疫的类型 被动免疫 主动免疫 活疫苗和灭活疫苗 灭活 致弱 现代疫苗技术 基因重组抗原（Ⅰ类） 基因致弱疫苗（Ⅱ类） 重组活疫苗（Ⅲ类） 核酸疫苗 合成肽 佐剂 储存佐剂 颗粒佐剂 免疫刺激佐剂 混合佐剂 免疫接种是迄今为止控制人和动物传染性疾病最有效和最经济的手段。利用有效的疫苗，已在全球范围内根除了天花，许多国家已消灭了猪瘟和布氏杆菌病，控制了口蹄疫、犬瘟热、伪狂犬和牛瘟等疾病。疫苗技术仍在快速发展，尤其是利用现代分子生物学技术，以及我们对免疫机制的深入了解，希望能进一步优化免疫应答使其能发挥最大保护力。 免疫类型 免疫预防传染性疾病主要由两种基本方法（图21－1）：被动免疫和主动免疫。被动免疫是将免疫血清活自然发病后康复动物的血清人工输入未免疫 动物，使其获得对某种病原的抵抗力。被动转移的抗体可立即发挥保护作用，但由于抗体被逐渐分解代谢，这种免疫力也逐渐衰退，机体又将容易发生再感染。 主动免疫则是给动物接种疫苗抗原，刺激机体免疫系统发生应答反应，产生特异性免疫力。重复免疫或接触感染可引起动物机体的二次免疫应答反应，并显著增强免疫力。主动免疫的缺点是，与所有获得性免疫应答一样，不能立即产生保护作用。然而免疫力一旦建立起来，可持续很长时间，且能对再刺激作出反应（图21－2）。 图21－1. 获得性免疫的分类 图21－2. 主动和被动免疫接种后血清抗体水平（反应出保护力强度）。 被动免疫 被动免疫需要通过主动免疫动物使之产生抗体，然后将这些抗体输入易感动物体内，使其立即获得保护性抵抗力。血清中的抗体（抗血清）可用于抵抗多种病原体。例如，牛炭疽的抗血清，犬瘟热抗血清，猫泛白细胞缺乏症抗血清以及人的麻疹抗血清。用马制备的抗血清对产毒素微生物，如破伤风梭菌和产气荚膜梭菌，具有非常有效的保护作用。用这种方式产生的抗血清称为免疫性球蛋白，通常是对青年马匹进行多次免疫注射制备抗血清。须对马匹进行监控，当抗体水平足够高时进行采血。间隔一定时间定期采血，当抗体水平下降时可再注射抗原促进抗体生成。从马血中分离血浆，对其中含有抗体的球蛋白成分进行浓缩、滴定效价和分装。梭菌毒素是种蛋白质，易发生变性，可用甲醛处理去除其毒性。经甲醛处理的毒素称为类毒素。 为使不同的免疫球蛋白效力，必须有一个国际生物标准进行比较。以破伤风免疫球蛋白为例，用一定量的破伤风毒素攻击豚鼠来测定抗毒素的保护剂量，然后与国际标准制剂进行比较。破伤风抗毒素的国际单位（IU）是指0.03384mg国际标准的破伤风抗毒素的特异性中和活性。美国标准单位（AU）是国际单位的2倍。 动物接种破伤风抗毒素后可立即具有抵抗破伤风的保护力。马和牛至少需注射1500IU的抗毒素；犊牛、绵羊、山羊和猪至少需500IU；狗至少需250IU。具体用量要根据组织损伤程度，伤口感染程度以及受伤后的时间来确定。一旦破伤风毒素与靶受体结合并出现临床症状，破伤风抗毒素就无效了。 虽然接种免疫球蛋白后能立即产生免疫力，但也存在一些问题。例如，马接种马破伤风抗毒素后，抗毒素可持续较长时间之后通过异化作用而被清除。然而狗或牛接种后，马破伤风抗毒素 可被当作异物引起免疫应答，从而会被迅速清除（图21－3）。为减少抗毒素对异种动物的抗原性，常用胃蛋白酶将抗毒素进行处理，取出Fc区，仅保留具有中和毒素作用的Fab片段。 如果循环马抗体仍然存在，可引起受体动物的免疫应答，形成的免疫复合物将引起Ⅲ型超敏反应，称为血清病（28章）。如果异种动物重复多次注射马免疫球蛋白，可促进IgE和超敏反应的产生。（26章）。高水平的马抗体还可干扰对相应抗原的主动免疫。这一现象类似于母源抗体对新生动物的被动保护（框21－1）。 单克隆抗体也可提供被动保护。单抗是有小鼠－小鼠杂交瘤产生的，是一种小鼠免疫球蛋白。当接种异种动物时也会引起免疫应答。尽管如此，抗大肠杆菌K99菌毛抗原的小鼠单克隆抗体经口接种犊牛可对有大肠杆菌引起的腹泻产生保护力。一种抗淋巴瘤细胞的小鼠单克隆抗体已成功用于犬淋巴瘤的治疗。现正在研究用家畜动物细胞生产单克隆抗体（11章），这对控制传染病具有重要意义。 框21－1 图21－3. 同种动物（马）和异种动物（犬）被动接种免疫球蛋白后血清中抗体水平。 主动免疫 与被动免疫相比，被动免疫具有以下几个优点：保护期持续时间较长，具有记忆免疫；重复免疫或接触感染可再次促进保护性应答。一种理想的主动免疫疫苗应能提供长期的坚强的免疫力，这种免疫力应能保护接种动物及其胎儿。在获得坚强免疫力的同时，疫苗不应有不利的副作用。理性的疫苗应价廉，性质稳定，能适于大量免疫，疫苗刺激产生的免疫应答应能与自然感染引起的应答相互区别，这样免疫预防与疾病的清除就能同时进行。