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第十九章 超敏反应 概述 1. 超敏反应 (hypersensitivity)，又称变态反应（allergy），是机体受到某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答所致。 具有特异性和记忆性。引起超敏反应的抗原称为变应原。易发生超敏反应的个体，多有家族史，临床上称其为过敏体质。 2. 分类 根据发生机制和临床特点分为：coombs和Gell（1963） 第一节 Ⅰ型超敏反应 又称过敏反应，其主要特征有： 1. 由IgE抗体介导，无补体参与； 2. 反应发生快、消退快； 3. 以生理功能紊乱为主，一般不造成组织损伤； 4. 具有明显的遗传背景和个体差异； 一、参加成分 1. 变应原 allergens 某些药物（青霉素、磺胺、普卡、有机碘）生物制品（异种动物血清） 吸入性变应原（花粉、尘螨、真菌孢子、昆虫毒液、皮屑） 某些食物（奶、蛋、鱼虾、蟹贝） 酶类物质（尘螨半胱氨酸蛋白酶引起呼吸道过敏、枯草菌溶血素引起支气管哮喘） 2. 变应素allergins （1）引发Ⅰ型超敏反应的IgE称变应素。正常人含量极少，特应性个体显著升高。 （2）亲细胞，其Fc段与肥大、嗜碱细胞表面FcεRⅠ结合，致敏。 （3）产生部位：鼻咽、扁桃体、气管、胃肠黏膜下固有层B产生。 （4）IgE合成的调节 遗传因素包括家族易感性，IgE水平高，肥大细胞多； 接触变应原的机会：反复接触某变应原可引起对该变应原特应性反应； 抗原的性质：致敏原本身的特性，特别是其T细胞表位的特性，与机体对该致敏原产生超敏反应的强弱有关； Th细胞类别与细胞因子 ： Th2产生的IL-4、IL-13促进IgE的合成 Th1产生的IFN-γ及IL-12则抑制IgE的合成有赖于IL-4。 3 细胞 （1）肥大、嗜碱细胞膜有高亲和性FcεRⅠ，与IgE结合机体致敏，再遇相同变应原：结合IgE的Fab，交联FcεRⅠ而活化细胞，释放介质胞质嗜碱颗粒储存LTs、组胺、嗜酸细胞趋化因子 （2）嗜酸性细胞受IL-5、MCP刺激活化：释放LTs、PAF 二、Ⅰ型超敏反应过程与机制 1 致敏阶段 变应原诱发产生IgE，其Fc端与肥大嗜碱细胞 FcεRⅠ结合，致敏 2 激发阶段 同样变应原再次进入机体，肥大嗜碱细胞膜上FcεRⅠ经变应原交联，启动活化 信号，激活细胞释放介质 （1）储备介质： 组胺：毛细血管扩张，壁透性升高；平滑肌收缩，腺体分泌增加 缓激肽：平滑肌收缩，支气管痉挛；血管扩张，壁透性升高，趋化嗜酸和中粒 （2）新合成介质： LTs：毛细血管扩张，壁透性升高；平滑肌持久收缩，腺体分泌增加 PGD2：血管扩张，壁透性升高；支气管平滑肌收缩 PAF：聚集活化血小板,释放组胺、五羧色胺 3 效应阶段： 即刻相／早期相发生再次接触变应原数S，持续数h，主要组胺起作用 晚期相发生同样变应原刺激后6-12h，持续数d，主要LTs、PAF起作用 三、临床病例 1 药物过敏性休克 机制：降解物青霉噻唑醛酸或青霉烯酸结合体内蛋白，刺激产生IgE （1）青霉素应临用前配制：因青霉素在弱碱性液体易形成青霉烯酸 （2）初次注射青霉素即休克：患者曾用过青霉素污染注射器或曾吸入青霉孢子 其他药物：头孢菌素、链霉素、普鲁卡因 2 血清过敏性休克：破伤风抗毒素、白喉抗毒素 3 呼吸道过敏：支气管哮喘、变应性鼻炎 4 消化道过敏：过敏性胃肠炎 5 皮肤过敏：荨麻疹、特应性皮炎（湿疹）、血管神经性水肿 四、防治原则 1 讯问病史，做变应原皮试，避免接触 2 脱敏 （1）异种免疫血清脱敏机制 方法：采用小剂量、短间隔（20~30分钟）多次注射抗毒素血清的方法进行脱敏治疗。 机制：小剂量多次注射抗毒素血清可使体内致敏靶细胞分期、分批脱敏，以致最终全部解除致敏状态。 此种脱敏是暂时的。 （2）特异性变应原脱敏机制 方法：采用小剂量、间隔较长时间（一周）、反复多次皮下注射相应变应原的方法。 机制：（1）改变抗原入体途径，诱导产生IgG； （2）IgG结合变应原，阻断其与IgE结合。这种IgG又称封闭抗体。 3 药物防治 （1）抑制活性介质合成和释放： 阿斯匹林（环氧合酶）抑制PGD2 色甘酸二钠稳定肥大细胞膜 肾上腺、异丙肾上腺素、PGE；甲基黄嘌呤、氨茶碱抑制脱颗粒 （2）拮抗活性物质： 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪抗组胺 阿斯匹林拮抗缓激肽 多根皮苷酊拮抗LTs （3）改善效应器官反应性： 肾上腺素解除平滑肌痉挛，毛细血管收缩 氯化钙和维生素C解痉，血管壁透性降低 4 免疫新疗效 （1）IL-12使Th2向Th