人参皂苷Rg3和PEG-PLGA-Rg3纳米微粒对Lewis肺癌小鼠的作用及其机制.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) · 496 · JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) · 论 著 · 人参皂苷 R 和 PEG-PLGA-R 纳米微粒对 Lewis肺癌小鼠的作用及其机制 耿 良 ，范 敬 ，高启龙 ，俞 静 ，花宝金 (1．郑州大学附属肿瘤医院，河南省肿瘤医院中西医科，郑州 450008；2．河南中医药大学，郑州 450008；3．首 都医科大学附属北京友谊医院肿瘤科 ，北京 100050；4．中国中医科学院广安门医院肿瘤科，北京 100053) [摘 要] 目的：观察并 比较20(R)一人参皂苷R [20(R)一ginsenosideRg3，Rg3]和聚乙二醇 (polyethyleneglycol， PEG)．聚乳酸羟基乙酸(polylactic—coglycolicacid，PLGA)一Rg3纳米微粒 (Rg3一N)对Lewis肺癌荷瘤小鼠的影响，探 讨它们体内抗肿瘤作用的机制。方法：建立小鼠Lewis肺癌动物模型，60只小鼠随机分为人参皂苷Rg3纳米微粒 组 (Rg3一N)、PEG．PLGA纳米载体组 (PEG)、20(R)一人参皂苷 R 单体组 (Rg3)、生理盐水组 (NS)和空白对照组 (C)，每组 12只，灌 胃给药共 14d。每隔2d测量小鼠的体重并绘制小鼠体重变化曲线 ，观察各组小 鼠毛色、活动 和精神状态等一般情况。实验结束当天处死小鼠，计算抑瘤率和肿瘤质量与体重比值 ；免疫组织化学法 CD31抗体 标记来计算微血管密度(microvesseldensity，MVD)，以评价 R 和 R 纳米缓释微粒的体内抗血管生成作用，并通 过实时定量 PCR、免疫组织化学和Westernblot法检测基质金属蛋白酶 (matrixmetallopr0feinase_9，MMP-9)、缺氧诱 导因子一1cx(hypoxiainduciblefactor一10，【HIF一10)【、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)、Ki一67 等血管新生和细胞增殖相关因子水平 ，以探讨其体 内抗肿瘤作用的分子机制。结果：NS组和PEG组小鼠的体重 呈现先升后降的趋势，而其余3组小鼠的体重则呈现逐渐上升并保持稳定的趋势。相对于NS组 ，Rg3组和 Rg3一N 组小鼠的毛色更亮，精神状态更好，更加活跃，一般状况较好。PEG组、Rg3组和Rg3一N组的肿瘤质量与 Ns组相比 差异无统计学意义，但 Rg3组和 Rg3一N组的肿瘤质量与体重比值和微血管密度明显下降，与Ns组之间差异有统计 学意义 (P0．01)，Rg3组和Rg3一N组之间差异无统计学意义。与 Ns组相比，Rg3组和Rg3一N组的VEGFmRNA、 MMP一9、HIF．1、VEGF的蛋白表达显著下降，且 Rg3．N组上述各指标相对于Rg3组有进一步降低的趋势，PEG组、 Rg3组和Rg3。N组 Ki-67的表达均未见明显差异。结论：人参皂苷 R 和PEG—PLGA—Rg3纳米微粒能抑制Lewis 肺癌小鼠VEGF、MMP-9和 HIF．1仅的表达，从而间接地发挥它们的抗肿瘤作用，并改善小 鼠的一般状况；此外， PEG—PLGA纳米微粒包埋可以增强 Rg3的体内抗肿瘤作用。 [关键词]人参皂苷Rg3；纳米粒子；癌，Lewis肺 ；血管生成 [中图分类号]R734．2 [文献标志码]A [文章编号]1671—167X(2016)03-0496—06 doi：10．3969／j．issn．1671—167X．2016．03．021 Preliminarystudyfortherolesandmechanismsof20(R)．ginsenosideRg3andPEG- PLGA．R23nanoparticlesintheLewislungcancermice GENGLiang，FANJing，GAOQi—long，YuJing，HUABao—jin (1．DepartmentofIntegratedChineseandWesternMedicine，CancerHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity，Henan Can